Исследователи разрабатывают новый препарат, который борется с раком с меньшей почечной токсичностью

Исследователи NUS разрабатывают новый препарат для борьбы с раком с меньшей почечной токсичностью
                Новое противораковое лекарственное средство, разработанное доцентом Джорджией Пасторин, доцентом Анг Ви Ви Ханом и доктором Марией Бабак (слева направо), эффективно уменьшает опухоли до тех пор, пока они не станут неощутимыми. Предоставлено: Национальный университет Сингапура.

Команда фармацевтов и химиков из Национального университета Сингапура (NUS) разработала новый противораковый препарат, который оказывает менее токсичное воздействие на почки. Новый препарат действует как «волшебная пуля», которая доставляется непосредственно в митохондрии — генераторы энергии клеток — раковых клеток. Как только лекарство достигает опухоли, сразу высвобождаются две активные молекулы — противораковое лекарственное средство и сенсибилизатор, которые атакуют митохондрии, что приводит к гибели раковых клеток. Такой целевой подход снижает взаимодействие лекарственного средства с другими тканями, сводя к минимуму побочные эффекты, и ожидается, что он снизит риск развития резистентности пациентов к противораковым лекарственным средствам, таким как цисплатин.
                                                                                       

О разработке нового препарата впервые сообщили в журнале Angewandte Chemie International Edition 3 апреля 2019 года.

Побочные эффекты противораковых препаратов

Открытие цисплатина в качестве противоракового препарата в 1965 году стало важной вехой, которая изменила лечение этого заболевания и улучшила показатели излечения больных раком во всем мире.

Более 50 лет спустя цисплатин и новое поколение противораковых лекарств на основе платины все еще используются примерно в 40% всех видов химиотерапии. Однако эти препараты имеют токсические побочные эффекты, например, вызывают тяжелую дисфункцию почек у пациентов, что может потребовать от некоторых пациентов прохождения диализного лечения.

«При разработке и оценке новых методов лечения рака исследователи часто используют цисплатин в качестве золотого стандарта для сравнения новых лекарств. Известно, что цисплатин убивает раковые клетки, повреждая ДНК. Но раковые клетки умны, и у них есть способы исправить это повреждение. и стать невосприимчивыми к лекарственному лечению. Следовательно, нам нужны хорошие альтернативы, которые могут решить проблему лекарственной устойчивости и связанных с ней побочных эффектов «, — пояснил доцент Энг Ви Хан из химического факультета научного факультета НУС.

Он работал вместе с доцентом Джорджией Пасторин из фармацевтического факультета научного факультета НУК, чтобы заняться разработкой противоракового препарата с лучшими результатами лечения, который может служить альтернативой цисплатину. Исследование проводилось в сотрудничестве с профессором Дэном Гибсоном из Еврейского университета в Иерусалиме.

Лабораторные исследования: опухоль исчезает после адресной доставки нового препарата

Признавая, что митохондрии имеют менее эффективные механизмы репарации в своей ДНК, команда NUS придумала новое лекарство, которое можно доставить непосредственно им. Это было достигнуто путем добавления митохондриально-направленного лиганда к исходному каркасу цисплатина. Этот дополнительный лиганд имеет сильный положительный заряд, который проявляет высокое сродство к дополнительному отрицательному заряду митохондриальной мембраны.

Исследователи NUS изучили, как их лекарственное средство высвобождается в кровь, и придумали способ инкапсулировать свой новый лекарственный состав в миниатюрные лекарственные носители, известные как липосомные нановезикулы. Поскольку опухоли растут очень быстро, их кровеносные сосуды не успевают правильно развиваться, и они протекают. Такая среда позволяет проникать носителям лекарств из кровеносных сосудов в микроокружение опухоли и удерживаться в опухоли для осуществления атаки на раковые клетки.

Эксперименты исследователей показали, что новое лекарство при доставке в модели рака толстой кишки сокращало опухоль до тех пор, пока оно не стало неощутимым.

«Никаких признаков воспаления почек обнаружено не было, в отличие от использования обычного цисплатина. Эти результаты показывают, что наше изобретение является жизнеспособной альтернативой цисплатину», — сказала доктор Мария Бабак, которая была первым автором исследования.

«Несмотря на то, что наши результаты демонстрируют большой потенциал, мы хотим и дальше ставить перед собой задачу усовершенствовать наш препарат, чтобы мы могли достичь полной ремиссии опухоли и бороться с лекарственной устойчивостью. Выполнение такого подвига откроет двери для улучшения лечения рака и показателей выживаемости». сказал доцент Пасторин.

Дальнейшие исследования

Чтобы повысить эффективность нового препарата, исследовательская группа изучает вопрос о корректировке доз и периодичности лечения. Они также изучают комбинации различных противораковых лекарств и изучают способы их упаковки в подходящие системы доставки лекарств для повышения эффективности, снижения побочных эффектов и борьбы с лекарственной устойчивостью среди больных раком.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *