Новый препарат, разрушающий эволюцию, преодолевает резистентность при агрессивном раке молочной железы

Новый препарат, разрушающий эволюцию, преодолевает устойчивость при агрессивном раке молочной железы
                Рисунок 1. Структура и характеристика BOS172722 в биохимических и клеточных анализах. А. Структура и биохимическая и клеточная активность BOS172722. B, Myc-MPS1-экспрессированные арестованные nocodazole HCT116 клетки, обработанные BOS172722, тестировали на ингибирование MPS1. Фоновая полоса использовалась в качестве контроля загрузки. C, график Box-and-whisker, показывающий время клеток HeLa в митозе в отсутствие или в присутствии BOS172722. Результат был проанализирован с помощью критерия Стьюдента (P <0,0001). N=66 клеток в состоянии. D, гистограмма количественного определения митотических дефектов в клетках HeLa, обработанных BOS172722. E - профили клеточного цикла проточной цитометрии клеток HeLa, обработанных BOS172722.

Новый тип препарата, который блокирует один из ключевых эволюционных путей побега от химиотерапии, может быть использован для лечения агрессивного рака молочной железы, показало новое исследование.
                                                                                       

Ученые из Института исследования рака в Лондоне обнаружили, что препарат может усилить реакцию на химиотерапию при раке, который стал резистентным, как в клетках, выращенных в лаборатории, так и в мышах.

Препарат, известный как BOS172722, работает, заставляя раковые клетки слишком быстро делиться, что приводит к фатальным ошибкам в выделении ДНК.

В настоящее время проводится первое клиническое испытание нового метода лечения солидных опухолей, включая агрессивные тройные негативные формы рака молочной железы, и исследователи полагают, что оно также может быть эффективным против других быстрорастущих видов рака, таких как рак яичников.

Новое исследование опубликовано в журнале Molecular Cancer Therapeutics и финансировалось Институтом исследования рака (ICR) — благотворительным и исследовательским институтом, а также компанией Cancer Research UK, рак молочной железы Теперь и Sixth Element Capital LLP.

BOS172722 является примером одной из новых терапий, разрушающих эволюцию, которая будет в центре внимания планируемого ICR Центра по выявлению лекарств от рака за 75 миллионов фунтов стерлингов.

Препарат был обнаружен в ICR в Отделении терапии рака Великобритании. Он блокирует молекулу под названием MPS1, которая играет центральную роль в контроле клеточного деления.

MPS1 участвует в организации хромосом во время деления клеток, обеспечивая их правильное распределение между дочерними клетками и следя за тем, чтобы деление клеток не происходило до тех пор, пока они не будут распределены равномерно.

Блокируя MPS1 с помощью новых лекарств, раковые клетки ускоряются за счет деления клеток с неправильным количеством хромосом и, как следствие, умирают.

Исследователи ICR обнаружили, что раковые клетки в чашках, обработанных ингибитором MPS1, прошли деление клеток всего за 11 минут по сравнению с 52 минутами без препарата.

А быстро делящиеся клетки от тройного негативного рака молочной железы, рака яичников и легких были особенно чувствительны к эффектам блокирования MPS1.

В настоящее время люди с тройным негативным раком молочной железы получают таксановую химиотерапию, такую ​​как паклитаксел, в качестве стандартного лечения. Паклитаксел также влияет на распределение хромосом во время деления клетки, но блокирует деление клетки, что приводит к гибели клетки. Однако некоторые клетки становятся устойчивыми к лекарству и вызывают появление новых опухолей.

Обработка паклитакселом в сочетании с BOS172722 значительно сократила время деления клеток — с 110 минут только с паклитакселом до 15 минут в сочетании с BOS172722. Все клетки, обработанные комбинацией, разделились с грубыми хромосомными аномалиями и умерли в результате, тогда как 40 процентов остались живы только с паклитакселом.

Ингибитор MPS1 был также эффективен при более низких дозах при использовании в комбинации с паклитакселом у мышей и хорошо переносился мышами при дозах, которые почти полностью устраняли опухоли.

Профессор Спирос Линардопулос, профессор биологии рака и терапии в Институте исследования рака в Лондоне, который возглавлял исследование, сказал:

«Мы обнаружили совершенно новый тип лечения рака, который использует быстрый рост рака против него, заставляя клетки делиться так быстро, что они накапливают фатальные ошибки. Препарат работает особенно хорошо в сочетании с химиотерапией при тройном негативном раке молочной железы клетки — самая смертельная форма рака молочной железы, для которой есть несколько успешных методов лечения.

«Важно отметить, что комбинация, как ожидается, будет эффективной у онкологических больных, которые уже стали устойчивыми к химиотерапии в одиночку и могут стать крайне необходимым дополнительным вариантом лечения, который может продлить жизнь пациентов.

«Этап I испытания этой комбинации в настоящее время идет полным ходом, и я с нетерпением жду результатов».

Профессор Раджеш Чопра, директор по терапии рака в новом Центре по выявлению лекарств от рака, сказал: «Способность рака развиваться и становиться лекарственной устойчивостью является причиной подавляющего большинства смертей от этой болезни. Мы планируем противостоять этой способности с первой в мире «дарвиновской» программой по поиску лекарств в нашем Центре по выявлению лекарств от рака, посвященной созданию нового поколения антиэволюционных методов лечения.

«Наш новый ингибитор MPS1 является отличным примером препарата, который стремится перехитрить рак, блокируя ключевой эволюционный путь побега, и при этом мы верим, что он может вдохнуть новую жизнь в химиотерапию, которая перестала быть эффективной. «

Баронесса Дилит Морган, исполнительный директор отделения рака молочной железы Now, который помогал финансировать исследование, сказала: «Действительно многообещающе, что объединение этого недавно обнаруженного лекарства со стандартной химиотерапией могло бы в будущем обеспечить новый способ лечения тройного отрицательный рак молочной железы и может даже препятствовать тому, чтобы болезнь стала устойчивой к лечению.

«Ввиду того, что тройному негативному раку молочной железы все еще не хватает целенаправленного лечения, нам необходимо срочно найти новые варианты, чтобы остановить больше женщин, умирающих. Это захватывающее исследование показывает, насколько хорошо эти препараты дополняют друг друга на молекулярном уровне для уничтожения раковых клеток.

«Теперь мы с нетерпением ждем результатов клинических испытаний, чтобы понять, может ли этот подход быть таким же эффективным и безопасным для людей. В то же время, любой, у кого есть вопросы по поводу лечения рака молочной железы, может позвонить на нашу бесплатную линию доверия по номеру 0808 800 6000, чтобы поговорите с одной из наших опытных медсестер. «/p>

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *