Коктейль оказывается токсичным для клеток лейкемии

Коктейль оказывается токсичным для клеток лейкемии
                Микроскопические снимки, сделанные на Рисе, показывают клетки острого миелоидного лейкоза до (вверху) и после лечения комбинацией лекарства от рака митокана и гликолитического ингибитора в концентрациях ниже, чем было необходимо для уничтожения здоровых клеток. Два красителя были использованы для окрашивания клеток: синий краситель окрашивал все раковые клетки, в то время как красный краситель окрашивал только мертвые клетки, которые на нижнем изображении окрашены в фиолетовый цвет. Нажмите на изображение для увеличения. Кредит: Кириенко Лаб

Комбинация лекарств, которые воздействуют на митохондрии — электростанции внутри клеток — могут стать лучшим оружием для борьбы с острым миелоидным лейкозом, считают исследователи из Университета Райса.
                                                                                       

Исследование, проведенное специалистом по биоискусству Райса Наташей Кириенко и исследователем постдокторантуры Светланой Паниной, показало, что митоканы, противораковые лекарственные средства, предназначенные для митохондрий, особенно хороши для уничтожения клеток лейкемии, особенно в сочетании с гликолитическим ингибитором, оставляя здоровые клетки крови в организме. тот же образец в значительной степени незатронут.

Их документ с открытым доступом в сотрудничестве с онкологическим центром имени Андерсона при Техасском университете опубликован в журнале Nature Cell Death & Disease. Исследование может привести к новым способам персонализации лечения пациентов с лейкемией.

«Мы начали с идеи найти основную связь между типами рака и их чувствительностью к определенным видам химиотерапевтических средств, предназначенных для лечения митохондрий», — сказал Кириенко. «Наш биоинформационный анализ, который включал 60 клеточных линий от девяти различных типов рака, показал, что клетки лейкемии особенно чувствительны к повреждению митохондрий».

Исследователи подвергли клеточные линии множеству известных молекул митокана. Они обнаружили, что низкие дозы коктейля митокана/гликолитического ингибитора убивали все линии лейкозных клеток, которые они тестировали, при концентрациях ниже, чем было необходимо для уничтожения здоровых клеток. И наоборот, они сообщили, что солидные опухолевые клетки, такие как рак яичников, оказались очень устойчивыми к митоканам. Клетки глиобластомы были чувствительны к митоканам, но, к сожалению, более устойчивы, чем здоровые клетки крови.

В своих лучших экспериментальных результатах было убито 86% клеток лейкемии, по сравнению с только 30% здоровых клеток крови. «Ряд препаратов, которые в настоящее время используются в клинике, имеют некоторые раковые заболевания, но здесь мы говорим о пятикратной разнице в выживаемости», — сказал Кириенко.

Исследователи также показали значительную корреляцию между тем, насколько эффективно митохондрии могут превращать энергию поступающего кислорода в полезный аденозинтрифосфат (АТФ) и насколько они устойчивы к лечению.

«Чем они эффективнее, тем более устойчивы к лекарствам, направленным на митохондрии», — сказал Кириенко. «Если это так, то врачи могут выполнить сравнительно простой тест этого конкретного параметра здоровья митохондрий из выборки пациента и предсказать, будет ли лечение эффективным».

Панина сказала, что вычислительные модели привели их к мысли, что путь гликолиза можно использовать для помощи митоканам. «Гликолиз также обеспечивает АТФ, поэтому нацеливание, которое уменьшит энергию, а также заблокирует предшественник для производства энергии в митохондриях, которые митоканы еще больше усугубят», — сказала она. «Это привело нас к мысли, что эта комбинация будет иметь синергетический эффект.

«Раковые клетки обычно более метаболически активны, чем нормальные клетки, поэтому мы предсказали, что они могут быть более чувствительными к этому комбинированному удару, и это так», — сказала Панина.

            Коктейль оказывается токсичным для клеток лейкемии
                Биологи из Райсского университета Наташа Кириенко (слева) и Светлана Панина нашли коктейль из борющихся с раком молекул митокана, а гликолитический ингибитор эффективен в борьбе с острым миелоидным лейкозом. Открытие может привести к более персонализированному лечению заболевания. Кредит: Джефф Фитлоу/Университет Райса

Кириенко сказала, что презентация исследования, которое она и Панина провели на недавнем Симпозиуме им. М. Д. Андерсона по раку, вызвала большой резонанс. «Люди были очень заинтересованы, и они сразу же начали спрашивать:» Вы тестировали мой любимый препарат или комбинацию? » и «Собираетесь ли вы проверить его на более широкой панели раковых заболеваний?»

Эта работа идет полным ходом, сказала Панина. «В настоящее время мы проводим высокопроизводительный скрининг этих потенциальных синергетических лекарственных препаратов против лейкозных клеток», — сказала она. «Мы уже прошли 36 комбинаций, создавая ландшафты для каждой из них».

«И мы нашли некоторые, которые более эффективны, чем то, о чем сообщается в этой статье», — добавил Кириенко. «Но мы также обнаружили некоторые антагонистические препараты — два препарата, которые сводят на нет эффекты друг друга, — поэтому также важно знать, какие терапевтические коктейли не должны сочетаться».

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *