Нейростероидные антидепрессанты на горизонте

** Нейростероидные антидепрессанты на горизонте
                Дуглас Ф. Кови (слева), Чарльз Ф. Зорумски, доктор медицинских наук (справа) и их коллеги из Института инновационных психиатрических исследований семьи Тейлор впервые применили нейростероидные препараты для лечения психических заболеваний. Предоставлено: Мэтт Миллер/Медицинский факультет Вашингтонского университета.

Более 14 миллионов американцев страдают от клинической депрессии, но каждый третий не испытывает облегчения от одобренных антидепрессантов. Однако на подходе новый подход к лечению, включающий лекарственные препараты, называемые нейростероидами.
                                                                                       

Нейростероиды естественным образом встречаются в мозге и помогают регулировать и модулировать деятельность клеток головного мозга, но подобные молекулы также могут быть синтезированы в лаборатории. Они нацелены на разные рецепторы в головном мозге, чем доступные в настоящее время антидепрессанты, и, по-видимому, облегчают симптомы быстрее, чем традиционные антидепрессанты. Стратегия использования нейростероидных молекул для лечения депрессии была разработана в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, где ее Институт инновационных психиатрических исследований им. Тейлора был сосредоточен на разработке более эффективных психиатрических препаратов.

Совместно с Sage Therapeutics Институт семьи Тейлора продвинул эту стратегию с нейростероидным препаратом, который показал свою эффективность в недавнем клиническом исследовании. Изучая 89 пациентов, 45 из которых были случайно выбраны для получения нейростероида под названием SAGE-217, а остальные 44 получали неактивное плацебо, исследователи обнаружили, что исследуемый препарат уменьшил симптомы депрессии менее чем за две недели. Результаты были недавно опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.

Чарльз Ф. Зорумский, доктор медицинских наук, профессор Сэмюэля Б. Гузе и руководитель департамента психиатрии, руководит Институтом семьи Тейлора и был одним из авторов недавней публикации. Он сказал, что скорость, с которой SAGE-217 движется к клиническому применению, замечательна. Еще один нейростероидный препарат, разработанный Sage, уже был одобрен для клинического применения. Внутривенное лекарство Zulresso (брексаналон) было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в марте для лечения женщин, страдающих от тяжелой послеродовой депрессии. Зорумский рассказал о продолжающейся разработке нейростероидов для лечения депрессии и, возможно, других психических заболеваний.

Нейростероидный препарат для послеродовой депрессии был первым новым антидепрессантом, появившимся на рынке за последние годы. Что больше всего волнует вас в этом новом классе лекарств?

Во-первых, исследуемый препарат SAGE-217 является доказательством концепции о том, что вы можете разработать пероральный нейростероидный препарат для лечения мужчин и женщин с тяжелой депрессией. Это большое дело. Во-вторых, препарат вводится один раз в день в дозе от 20 до 30 мг в день, поэтому пациентам не нужно принимать несколько таблеток в день, что может быть в случае с другими антидепрессантами. И в-третьих, мы были рады видеть, как быстро лекарство облегчает симптомы. Пациенты чувствовали себя лучше в первые несколько дней приема препарата. После недели приема препарата их четко отличали от тех, кто принимал плацебо, и затем они продолжали улучшаться в течение 14 дней. Когда препарат прекратили через две недели, пациенты сохраняли пользу от препарата в течение еще 30 дней, что длилось до тех пор, пока продолжалось исследование. Тот факт, что препарат был эффективным в двухнедельном испытании, что он работал так быстро и что его действие, по-видимому, сохраняется, необычен для психиатрии. Это отличается от любых других пероральных препаратов, доступных в настоящее время для лечения депрессии.

Где был разработан этот препарат?

Этот конкретный препарат представляет собой соединение Sage Therapeutics, но он был основан на технологической платформе, разработанной в Университете Вашингтона. Даг Кови, заслуженный профессор психиатрии Эндрю С. и Барбара Б. Тейлор, разработал более 700 нейростероидных соединений в своей лаборатории. Университет лицензировал эту библиотеку соединений для Sage, и эти молекулы стали основой для разработки компании. Хотя SAGE-217 не является одним из сотен разработанных здесь соединений, существует совместное соединение Вашингтонского университета и Sage, которое в настоящее время продвигается к клиническим испытаниям, и мы полагаем, что в будущем могут появиться другие многообещающие соединения.

Как эти нейростероидные препараты снимают депрессию?

Препараты слегка успокаивают. Они взаимодействуют с ГАМК-рецепторами в головном мозге. ГАМК является основным тормозящим нейромедиатором в мозге всех млекопитающих, поэтому агент, усиливающий ГАМК, может быть седативным. На самом деле, самая большая проблема с брексаналоном для послеродовой депрессии — это вероятность чрезмерного седативного эффекта. Сонливость также затронула некоторых пациентов, которые принимали SAGE-217, но это не обязательно плохо, потому что нарушения сна являются большой проблемой при депрессии и ряде психических заболеваний. Препарат может ослаблять депрессию при более низких дозах, не вызывая седации, которая наблюдалась у некоторых пациентов в клинических испытаниях, но которую необходимо проверить.

Можете ли вы объяснить отношения между Сейджем и Институтом семьи Тейлора и как это помогает перевести эти препараты в клинические испытания?

Наша работа в Вашингтонском университете открыла глаза на потенциальное использование нейростероидов и то, как химическая структура этих стероидов влияет на их активность. Первоначально никто не думал, что эти природные молекулы станут хорошими лекарствами, потому что многие из них были уязвимы для разрушения в организме, так что они никогда не попадут в мозг. Когда наши ранние исследования нейростероидов выглядели многообещающими, мы предложили эту стратегию различным фармацевтическим компаниям. Sage была образована в 2010 году, а Дуг Кови стал соучредителем компании. Я работал в научном консультативном совете компании и принимал участие в обсуждении механизмов действия и того, какие клинические испытания следует разрабатывать.

Например, когда я увидел данные о послеродовом препарате брексаналоне, я бы указал, что целью было не только лечение послеродовой депрессии, но и то, что нейростероиды потенциально имеют более широкое применение. К ним относятся клиническая депрессия у мужчин и женщин, тревожность и депрессия, устойчивая к лечению. И как только появились первые данные о новейшем препарате, SAGE-217, стало ясно, что он может быть эффективен у мужчин и женщин с депрессией, и что нам, вероятно, следует дополнительно изучить его у пациентов с резистентной к лечению депрессией. Это наш план в Институте семьи Тейлора: оценить нейростероиды у пациентов, у которых депрессия не купировалась другими препаратами, потому что именно здесь мы можем увидеть наибольшее влияние.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *