Почему бета-блокаторы вызывают воспаление кожи

Почему бета-блокаторы вызывают воспаление кожи
                Пропранолол разрушает аутофагию и активирует каскады воспалительных сигналов в иммунных клетках: ядро ​​клетки видно синим цветом, маркер аутофагии красным, а белок активируется воспалением зеленого цвета. Предоставлено: © Gerrit Müller/Freie Universität Berlin.

Бета-блокаторы часто используются для лечения высокого кровяного давления и других сердечно-сосудистых заболеваний. Однако у некоторых пациентов они могут вызвать или усугубить псориаз, воспалительное заболевание кожи. Ученые из Университета Бонна и Свободного университета в Берлине уже нашли возможную причину для этого. Их результаты были опубликованы в журнале Autophagy.
                                                                                       

Давно известно, что бета-блокаторы могут вызывать серьезные воспаления кожи. Однако причина этого явления была в значительной степени неизвестна до сих пор. Текущее исследование проливает свет на этот вопрос: похоже, что бета-блокаторы могут мешать разрушению дефектных компонентов клетки. В свою очередь, клетки высвобождают мессенджеров, которые вызывают иммуноопосредованные воспалительные реакции.

По крайней мере, это направление указано экспериментами с клеточными культурами. Ученые внимательно изучили активное вещество под названием пропранолол. Независимо от фактического способа действия, я. е. блокирование бета-адренергических рецепторов, его воспалительные побочные эффекты, вероятно, связаны с сочетанием двух факторов: «пропранолол является жирорастворимым и слабощелочным», — объясняет профессор доктор Гюнтер Вейндл из Фармацевтического института в университете Бонна.

«Переработка мусорного мешка» в камере

Его растворимость в жирах позволяет активному веществу пересекать биомембраны — тонкие жироподобные мембраны, которые заключают в себе клетки и некоторые их компоненты. Однако второй аспект гарантирует, что пропранолол становится положительно заряженным в кислой среде. В этом состоянии вещество больше не может возвращаться через мембрану

Эта комбинация становится проблематичной в процессе, который специалисты называют автофагией. Клетки используют пузырьки из биомембран как своего рода «мусорный мешок для переработки», в который они помещают дефектные белки и другие клеточные компоненты. Сумка позже сливается со второй мембранной сумкой, лизосомой. Он содержит разлагающиеся ферменты, которые разрушают содержимое мешка для мусора и высвобождают отдельные строительные блоки обратно в клетку — идеальная переработка.

Жидкость в лизосоме слегка кислая, потому что ферменты могут выполнять свою работу только в этой среде. Поэтому, когда молекула пропранолола случайно попадает через мембрану в мешок, она заряжается положительно и захватывается. Со временем этот эффект заставляет все больше и больше пропранолола накапливаться в лизосоме. «И этот процесс, по-видимому, нарушает аутофагию», — объясняет Вейндл. «Это, в свою очередь, изменяет ряд процессов в клетке. В результате он высвобождает воспалительные мессенджеры, в частности так называемый интерлейкин-23, который в основном секретируется иммунными клетками. Следствием этого являются наблюдаемые проблемы с кожей»./р>

Не все бета-блокаторы проблематичны

Теперь исследователи надеются продолжить изучение того, как именно эти процессы связаны на молекулярном уровне. Тем не менее, их результаты уже указывают на то, что воспалительные эффекты возникают главным образом с жирорастворимыми бета-блокаторами. Фактически, в этой группе есть вещества, которые менее проницаемы для мембран. «Мы проверили их в наших клеточных культурах», подчеркивает фармаколог. «Высвобождение интерлейкина-23 было значительно ниже, чем после стимуляции пропранололом».

Тем не менее, эти результаты еще предстоит проверить на живых организмах. Уже давно известно, что дисфункциональная аутофагия может вызывать серьезные заболевания. К ним относятся деменция, воспалительные заболевания кишечника и диабет.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *