Раскрытие тайны редкого кровотечения и поиск готовых лекарств для его лечения

blood
                Кредит: CC0 Public Domain

Подумайте на мгновение, что в вашей жизни преобладают спонтанные кровотечения из носа, хроническое кровоизлияние в желудок, постоянная анемия и сложное созвездие других проявлений, некоторые из которых потенциально опасны для жизни.
                                                                                       

Эти симптомы характеризуют редкое генетическое состояние, известное как наследственная геморрагическая телеангиэктазия или HHT. Нарушение нарушает нормальное образование кровеносных сосудов и характеризуется еще одним серьезным осложнением: появлением аномальных запутываний кровеносных сосудов, называемых артериовенозными мальформациями (АВМ). Эти сосудистые обструкции, такие как гордиевы узлы, блокируют нормальный кровоток и лишают ткани организма кислорода.

В Нью-Йорке ученые из Института медицинских исследований им. Файнштейна приступили к амбициозному исследованию, которое позволило им изучить молекулярные механизмы, которые управляют ГГТ. Они также обнаружили, что два «готовых» лекарства могут полностью блокировать или обратить вспять некоторые из самых разрушительных осложнений расстройства. Открытия включали штаммы специально выведенных тестируемых мышей.

Ретинальные АВМ, ретинальное кровотечение и анемия были предотвращены у некоторых групп подопытных животных; желудочно-кишечные кровотечения были значительно снижены в других. По словам медицинских исследователей, обнаружение изменения или уменьшения основных симптомов закладывает основу для клинических испытаний на людях.

«HHT — это действительно генетическое заболевание», — сказал Medical Xpress д-р Филипп Марамбо, ведущий научный сотрудник исследования HHT. Его институт, расположенный в Манхассете на Лонг-Айленде, завоевал международную репутацию в борьбе со сложными заболеваниями и в поиске инновационных методов их лечения.

Марамбо определяет основные черты HHT как дисплазию сосудов, аномальное развитие клеток в стенках кровеносных сосудов, которые способны нарушать сосудистую функцию. Еще одна характерная черта этого расстройства — геморрагические поражения, которые часто встречаются в различных органах и тканях, таких как печень, легкие и слизистая оболочка.

«Основными проявлениями заболевания являются носовое кровотечение, носовые кровотечения, внутренние кровотечения и анемия. Это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, означающее, что наследования одного из мутированных генов от матери или отца достаточно для возникновения заболевания.

По оценкам, 1,4 миллиона человек страдают от ННТ во всем мире, и около 85 процентов пациентов с диагнозом «несут мутации в одном из двух генов: ALK1 или эндоглин. Мутации вызывают факторы, а не факторы восприимчивости», — сказал Марамбо.

Он провел расследование HHT с коллегами, д-ра. Сантьяго Руис и Фабьен Кампань, оба исследователи из Института Файнштейна.

В научной статье, недавно опубликованной в Journal of Clinical Investigation, Марамбо и его команда сообщили, что два известных препарата, уже получивших зеленый свет от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, обратили или уменьшили заболевание патология Ученые обнаружили, что лекарственные средства воздействуют на ключевые сигнальные пути для подавления осложнений расстройства.

«Мы обнаружили, что комбинация двух одобренных FDA лекарств исправляет молекулярные дефекты и связанные с ними АВМ в моделях мышей HHT», — сказал Марамбо. «В предыдущей работе предполагалось, что пути, mTOR и VEGFR2, были чрезмерно чрезмерно активированы на моделях HHT и пациентах с HHT. Мы подтвердили эти наблюдения и обнаружили, что лечение комбинацией двух препаратов, нацеленных на mTOR и VEGFR2, значительно блокирует сосудистую патологию при HHT мыши.

«Эти два препарата — сиролимус, ингибитор mTOR и нинтеданиб, ингибитор VEGFR2. Наши данные свидетельствуют о том, что повторное использование сиролимуса и нинтеданиба может обеспечить терапевтическую пользу у пациентов с ГГТ», — сказал Марамбо.

Сиролимус, один из препаратов, изучаемых в Институте Файнштейна, является препаратом старой школы, первоначально разработанным в 1972 году в качестве антибиотика. Он также известен как рапамицин и относится к классу лекарств, называемых макролидами. Ученые давно знают о влиянии сиролимуса на сосудистые клетки.

Коронарные стенты, которые поддерживают открытые закупоренные артерии, покрыты сиролимусом. Высвобождение лекарства из сетчатых устройств препятствует размножению клеток гладких мышц, которые могут играть роль в переполнении сосуда. Имплантаты с покрытием известны как стенты с лекарственным покрытием.

Сиролимус также обладает мощными иммуносупрессивными свойствами и используется при трансплантации органов для предотвращения отторжения. Это происходит путем ингибирования активации Т-клеток и В-клеток. Блокирование этих двух основных боевых сил иммунной системы происходит потому, что сиролимус снижает их чувствительность к интерлейкину-2 посредством ингибирования mTOR. Этот сигнальный путь — mTOR — также важен в HHT, обнаружили Марамбо и его коллеги.

Нинтеданиб, ингибитор рецепторной киназы, является другим препаратом, изучаемым Марамбо и его командой. Он обычно используется для лечения идиопатического легочного фиброза, заболевания, характеризующегося жесткостью и рубцеванием легочной ткани, ухудшающей способность дышать.

Синергетическое воздействие сиролимуса и нинтеданиба, по крайней мере, на животных моделях, указывает на возможную роль в HHT человека.

В настоящее время у врачей есть методы лечения, чтобы контролировать многочисленные симптомы HHT, но эти вмешательства не излечивают. В Соединенных Штатах настоятельно рекомендуется, чтобы пациенты обращались за помощью в «центры передового опыта», где врачи специализируются на лечении редких наследственных заболеваний.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *