Обращаясь к старым лекарствам от новых проблем со здоровьем

бактерии
                Кредит: CC0 Public Domain

Последнее, что кто-то хочет во время пребывания в больнице, это внутрибольничная инфекция. Нозокомиальные инфекции, как их называют, растут, так как все больше патогенных микроорганизмов становятся устойчивыми к лекарствам, доступным в настоящее время. Один из возбудителей занимает первое место в списке как один из самых распространенных, один из наиболее часто смертельных и один из самых сложных для лечения — Acinetobacter baumannii.
                                                                                       

Кумар Венкитанараянан, младший декан по исследованиям и аспирантуре, профессор Колледжа сельского хозяйства, здравоохранения и природных ресурсов, и его команда недавно опубликовали исследование в журнале Wound Medicine, в котором подробно рассказывают о том, как они работает, чтобы изменить это.

<я> а. baumannii включен в список ESKAPE Всемирной организации здравоохранения, коллекции бактерий, которые становятся все более устойчивыми к антибиотикам. С ростом сопротивления исследование альтернативных методов лечения имеет первостепенное значение, и в некоторых случаях возвращение к старым методам лечения оказывается эффективным.

Инфекции A. baumannii особенно трудно поддается лечению, поскольку бактерии обладают арсеналом мер для достижения устойчивости к антибиотикам, говорит Венкитанараянан. Бактерии также способны образовывать биопленки, которые усиливают инфекцию против антибиотиков и дают им повышенную вероятность распространения, особенно в условиях больницы.

« A. baumannii — это, прежде всего, нозокомиальный патоген, поражающий особенно людей с ослабленной иммунной системой, очень молодых, очень старых, пострадавших от ожогов, а также сообщается о ранениях военнослужащих». говорит Venkitanarayanan. <Я> A. baumannii может заразить раны и привести к особенно стойким инфекциям кожи и мягких тканей и, в конечном итоге, распространиться, вызывая трудные, а иногда и невозможные для лечения системных инфекций, таких как пневмония или инфекции мочевыводящих путей.

Вместо того чтобы подходить к разработке новых антибиотиков, исследовательская группа Venkitanarayanan ищет более старые методы лечения для поиска новых стратегий.

«В былые времена металлы использовались в качестве противомикробных препаратов, поэтому мы решили вернуться к ним, чтобы посмотреть, можно ли их применять для современных методов лечения», — говорит Венкитанараянан.

Металлы и металлоиды издавна известны своими дезинфицирующими свойствами и, как таковые, используются в консервации пищевых продуктов, дезинфекции воды, чистящих средствах и для обработки ран. Исследователи провели скрининг металлов на их антимикробную эффективность и обнаружили, что селен, металлоид, является многообещающим. В дополнение к возможному использованию антимикробных средств селен также является микроэлементом, важным для функционирования иммунной системы, синтеза нуклеиновых кислот, а также других физиологических процессов.

Исследователи сначала определили минимальное количество селена, необходимое для подавления вирулентности бактерий или способности вызывать заболевание. При таком подходе Венкитанараянан говорит, что бактерии по-прежнему способны расти, но не способны так эффективно заражать хозяина.

Поскольку у бактерий развивается устойчивость к лекарственным препаратам, когда на их выживаемость влияют, при сублетальных концентрациях противовирусности бактерии с меньшей вероятностью приобретают устойчивость к антибиотикам. Кроме того, на этих уровнях лекарственные средства с меньшей вероятностью будут оказывать, например, негативное воздействие на пациента, например, то, что наблюдается при приеме антибиотиков, когда лечение влияет на микробиом хозяина.

Затем команда смоделировала рану путем культивирования клеток и жидкостей раны в матрице модели. Затем модель раневого матрикса инокулировали бактериями с или без количества селена, необходимого для ингибирования I. Бауманны Вирулентность.

Биопленки, обработанные с помощью или без, были обнаружены под сканирующими электронными микроскопами, и был проведен анализ ДНК, чтобы оценить, имели ли место какие-либо генетические изменения после воздействия селена.

Исследователи также провели анализы, чтобы определить, насколько эффективно бактерии могут прилипать и проникать в клетки кожи как с присутствием селена, так и без него.

Бактерии могут использовать различные стратегии для колонизации хозяина, от толстых покрытий, чтобы избежать высыхания или проникновения лекарств, до средств прикрепления и проникновения в хозяина. Похоже, селен имеет способы демонтировать несколько стратегий в A. baumannii.

Исследователи обнаружили, что для культур, подверженных воздействию селена, биопленочная архитектура этих культур была значительно снижена, в результате чего биопленка выглядела диффузной и разрушенной. Соответственно, генетический анализ после лечения выявил значительное подавление генов, связанных с производством биопленки. Селен также снижает способность бактерий прилипать к кожным клеткам и проникать в них.

«Нет четких данных о том, как работает селен. По-видимому, существует токсичность в отношении внешней мембраны бактерий, и это может также вызвать токсичность в отношении ДНК, потенциально в отношении генов, которые участвуют в создании биопленки», — говорит Венкитанараянан.

Изучение этих точных механизмов — следующие шаги, которые предпримут исследователи, что приблизит их на один шаг к клиническим применениям.

Несмотря на то, что точные механизмы действия селена в настоящее время неизвестны, Венкитанараянан говорит, что важно исследовать эти типы вариантов. Его группа исследовала эффективность селена для лечения других инфекций, таких как энтерогеморрагическая кишечная палочка (EHEC) и Clostridium difficile ( C.. Diff). Поскольку при лечении различных бактериальных инфекций встречается больше устойчивости к антибиотикам, Венкитанараянан говорит, что важно оглянуться назад на методы лечения, которые когда-то работали.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *