Исследовательские препараты снижают риск смерти от вируса Эбола

Исследовательские препараты снижают риск смерти от болезни, вызванной вирусом Эбола
                Центр лечения Эболы (ETC) в Бени, Демократическая Республика Конго. Управляемый Альянсом за международное медицинское действие (ALIMA), ETC Бени включил пациентов в исследование PALM терапии Эболы. ETC теперь управляется MSF. Кредит: АЛИМА

Исследовательская терапия mAb114 и REGN-EB3 дает пациентам больше шансов на выживание при заболевании вирусом Эбола (EVD) по сравнению с исследуемым лечением ZMapp, согласно опубликованным результатам клинического испытания, проведенного в Демократической Республике Конго (DRC). , Новый отчет также показывает, что ранняя диагностика и лечение связаны с повышенной вероятностью выживания от EVD.
                                                                                       

Результаты появятся на этой неделе в Медицинском журнале Новой Англии. В объявлении, сделанном 12 августа 2019 года, отмечалось, что руководители исследования прекратили исследование рано, 9 августа 2019 года, в соответствии с рекомендацией независимой комиссии по мониторингу данных и безопасности на основе анализа предварительных данных 499 пациентов. Предварительный анализ показал, что и mAb114, и REGN-EB3 показали лучшие результаты, чем ZMapp. Четвертый препарат, Ремдесивир, действовал аналогично ZMapp. Сегодняшняя публикация содержит исчерпывающий анализ полного набора данных из почти 200 дополнительных пациентов, включенных в клиническое исследование.

Клиническое исследование, известное как PALM, сокращенно от «Pamoja Tulinde Maisha», фразы на языке суахили, что переводится как «вместе спасать жизни», было организовано международным исследовательским консорциумом, координируемым Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Он возглавляется и финансируется Национальным институтом биомедицинских исследований ДРК (INRB) и Министерством здравоохранения, а также Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящим в состав Национального института здравоохранения США. Профессор Жан-Жак Муембе-Тамфум, доктор медицинских наук, доктор философии, генеральный директор INRB и глава ДРК по борьбе с Эболой, и Ричард Т. Дейви младший, доктор медицинских наук, заместитель директора Отдела клинических исследований НИАИД, являются со-главные исследователи для исследования.

«Группы реагирования столкнулись с беспрецедентными проблемами в постоянных усилиях по спасению жизней и борьбе со вспышкой Эболы в крайне небезопасном регионе Демократической Республики Конго, — сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицины. не остановит эту вспышку, результаты исследования PALM идентифицируют первые эффективные методы лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, и, следовательно, знаменуют собой значительный шаг вперед в улучшении ухода за пациентами с вирусом Эбола. Мы благодарим команду исследователей за их выдающиеся усилия по проведению этого знаменательного испытания «./р>

В исследовании приняли участие 681 человек с болезнью, вызванной вирусом Эбола, в период с ноября 2018 года по август 2019 года в четырех центрах по лечению вируса Эбола в городах Бени, Бутембо, Катва и Манджина. Сотрудники Альянса за международные медицинские действия (ALIMA), Международного медицинского корпуса (IMC), организации «Врачи без границ»/»Врачи без границ» (MSF) и Министерства здравоохранения ДРК провели исследование в ETC при поддержке конголезского персонала, World Health Организация, Национальная лаборатория исследований рака им. Фредерика и Группа Митчелла.

Исследование было разработано для сравнения смертности среди пациентов, получавших одно из трех исследуемых препаратов против Эболы, с контрольной группой пациентов, получавших коктейль с исследуемым моноклональным антителом ZMapp, разработанный Mapp Biopharmaceutical, Inc. Другие методы лечения были mAb114, один продукт с моноклональными антителами, разработанный для клинического использования Исследовательским центром вакцин NIAID и INRB и лицензированный для Ridgeback Biotherapeutics и Mapp Biopharmaceutical; REGN-EB3, коктейль из моноклональных антител, разработанный Regeneron Pharmaceuticals, Inc .; и remdesivir, противовирусное лекарственное средство, разработанное Gilead Sciences, Inc. Управление перспективных исследований и разработок в области биомедицины (BARDA), входящее в состав Министерства здравоохранения и социальных служб США, также оказало поддержку в разработке REGN-EB3, ZMapp и mAb114. .

Четыре метода лечения вводятся внутривенно. REGN-EB3 и mAb114 вводятся в виде однократных инфузий, а ZMapp и ремдесивир — в виде инфузий в течение нескольких дней. Участники исследования также получали оптимизированную поддерживающую помощь, включая пероральную и/или внутривенную жидкость, замену электролита, мониторинг уровня кислорода и артериального давления (с необходимыми поддерживающими мерами), переливания крови, обезболивание, а также антибиотики и противомалярийные средства, как указано.

В итоговый анализ были включены 673 участника. Испытание началось в ноябре 2018 года с рандомизированного введения ремдесивира, mAb114 и ZMapp, и в протокол были внесены поправки, чтобы включить REGN-EB3 в январе 2019 года. В результате число исходов, включенных в группу сравнения ZMapp, немного отличалось для первоначального руки (remdesivir и mAb114) относительно количества результатов в группе сравнения ZMapp для REGN-EB3, основанной на времени регистрации. Общая смертность составила 50% (84/169) у всех пациентов, получавших ZMapp, и 51% (79/154) у пациентов, получавших ZMapp в то время, когда REGN-EB3 был включен в качестве еще одного испытательного рукава. Смертность была ниже для mAb114 и REGN-EB3 по сравнению с их соответствующими когортами ZMapp: 35% (61/174) пациентов в группе лечения mAb114 и 34% (52/155) пациентов в группе REGN-EB3 умерли на 28 дней после лечения. Уровень смертности в группе лечения ремдесивиром, 53% (93/175), был аналогичен ZMapp.

В целом, показатели смертности были ниже у пациентов, у которых было меньше вируса в крови на момент регистрации (19% в целом, 10% для mAb114, 11% для REGN-EB3, 29% для ремдезивира и 25% для ZMapp в целом). Показатели смертности были выше у пациентов с большим количеством вируса в крови на момент регистрации (в целом 76%, 70% для mAb114, 64% для REGN-EB3, 86% для ремдесивира и 85% для ZMapp). Анализ также показал, что пациенты, получавшие либо mAb114, либо REGN-EB3, быстрее удаляли вирус из крови, чем участники, получавшие ZMapp.

«Эти результаты приносят больше надежды, они показывают, какие мощные инструменты у нас есть сейчас, чтобы спасти жизни в Демократической Республике Конго и в будущих вспышках Эболы. Мы должны убедиться, что каждый человек, затронутый вирусом, знает об этих методах лечения и может получить к ним доступ «, — сказал Генеральный директор ВОЗ д-р Тедрос Адханом Гебреес.

Следователи отмечают, что данные испытаний демонстрируют важность ранней диагностики и лечения. Пациенты, прибывающие в ETC в течение одного дня после появления симптомов, имели уровень смертности 19%, в то время как пациенты, прибывающие после пяти дней симптомов, имели уровень смертности 47%. Вероятность смерти увеличивалась на 11% каждый день, когда человек задерживал посещение ETC.

«Результаты испытаний PALM подтверждают, что для людей с симптомами Эболы крайне важно как можно скорее обратиться в лечебный центр, чтобы получить расширенный поддерживающий уход и жизненно важные лекарственные средства и повысить свои шансы на выживание», — сказал он. Профессор Муембе.

Все четыре исследуемых препарата в целом хорошо переносились. Всего было четыре серьезных побочных эффекта, которые, как было установлено, потенциально связаны с экспериментальными препаратами. Три из них были у двух пациентов, получавших ZMapp. Один был у пациента, который получил ремдесивир.

Авторы отмечают, что, несмотря на обнадеживающие результаты, касающиеся mAb114 и REGN-EB3, умерла примерно треть пациентов, получавших эти терапевтические средства, что указывает на потенциал улучшения этих результатов, будь то путем дальнейшей оптимизации поддерживающей терапии, комбинированной терапии с использованием агентов с дополнительными механизмами действия или другими стратегиями.

«Несмотря на беспрецедентные проблемы, в том числе нестабильную электросеть и эвакуацию персонала и пациентов из лечебных центров из-за насильственных нападений, исследование PALM показывает, что во время вспышек заболеваний можно проводить научно обоснованные и этически обоснованные клинические исследования», — сказал Х. Клиффорд Лейн, доктор медицинских наук, заместитель директора НИАИД по клиническим исследованиям и специальным проектам. «Мы благодарим пациентов и медицинский персонал на местах и ​​на участках лечения за их участие и исключительную приверженность делу».

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *