Препарат может снизить частоту приступов у детей с синдромом Драве

research
                Кредит: CC0 Public Domain

Согласно данным рандомизированного контролируемого исследования, опубликованного в The Lancet, у детей с синдромом Драве, получавших фенфлурамин, наблюдалось большее уменьшение судорожных припадков по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в течение 14-недельного периода лечения.
                                                                                       

Синдром Драве — это редкое, устойчивое к лечению эпилептическое расстройство. Это одна из группы тяжелых эпилептических расстройств, которая поражает примерно одного из 15 700-22 000 детей, рождающихся каждый год. Синдром Драве является причиной примерно 10 процентов случаев эпилепсии, возникающих в детском возрасте, когда у пациентов наблюдаются частые изнурительные судороги, нарушения развития нервной системы, двигательные и поведенческие проблемы, а также высокая смертность вследствие внезапной внезапной смерти от эпилепсии (SUDEP). Пациенты с синдромом Драве имеют значительно более высокий уровень SUDEP по сравнению с общей популяцией пациентов с эпилепсией. Современные методы лечения не подходят для большинства пациентов, и примерно у 45 процентов пациентов наблюдается более трех судорожных припадков в месяц, несмотря на наличие нескольких противоэпилептических препаратов.

Фенфлурамин продавался для похудения у взрослых, страдающих ожирением, чаще всего в сочетании с другим препаратом для похудения, называемым фентермином, но добровольно был снят с рынка в 1997 году из-за высокого уровня проблем с сердцем у некоторых людей, принимавших высокие дозы до 220 мг. в день. О его противоэпилептических эффектах сообщалось в небольших тематических исследованиях и обсервационных исследованиях, в частности в программе сострадательного использования в Бельгии, в которой пациенты с синдромом Драве ежедневно получали лечение фенфлурамином в течение до 30 лет с длительным, клинически значимым снижением частоты приступов, без признаков болезни клапанов сердца.

Препарат, проверенный в исследовании, представляет собой пероральный раствор фенфлурамина в малых дозах. Сообщалось, что он обладает противоэпилептической активностью в небольших тематических исследованиях и обсервационных исследованиях, а в Бельгии детские неврологи получили Королевский указ, разрешающий проведение текущих исследований у пациентов с синдромом Драве. Используемые суточные дозы были сопоставимы с таковыми в исследовании фазы 3 в диапазоне от 0,13 мг/кг в сутки до 0,69 мг/кг в сутки.

В исследовании были проведены два идентичных рандомизированных контролируемых клинических исследования фазы 3 продолжительностью 14 недель, предназначенных для оценки эффективности и безопасности фенфлурамина, по сравнению с плацебо — одно исследование в США и Канаде, а другое в Западной Европе и Австралии. , Результаты двух испытаний были объединены и проанализированы вместе. Среди них 119 участников с синдромом Драве в возрасте от двух до 18 лет (средний возраст составлял девять лет). Авторы отмечают, что пациенты, включенные в исследование, имели высокую судорожную нагрузку, в среднем около 1,5 судорожных припадков в день (около 40 судорог в течение 28-дневного периода).

Участники были разделены на три группы, получавшие либо плацебо (40 участников), либо низкую дозу фенфлурамина (0,2 мг на кг в день — 39 участников), либо более высокую дозу (0,7 мг на кг в день — 40 участников) , Препарат давали в устной форме родители и опекуны.

Девять пациентов вышли из группы до окончания исследования, в том числе трое в группе плацебо (один из-за недостаточной эффективности и два для решения пациента или опекуна) и шесть в группе с более высокой дозой (пять для побочных эффектов и один для решение пациента или опекуна). Кроме того, шесть пациентов в группе с более высокой дозой не переносили максимальную дозу из-за побочных эффектов и либо получали уменьшенную дозу (3 пациента), либо прекратили лечение (три пациента). Эти пациенты были включены в группу более высоких доз для анализа.

Сравнивая пациентов, получавших более высокую дозу фенфлурамина (0,7 мг на кг в день), с пациентами, получавшими плацебо, авторы оценили снижение среднего числа судорожных припадков на 62%.

Сравнивая уровень судорог у пациентов до и во время лечения, исследование показало, что у пациентов, получавших более высокую дозу, частота судорожных припадков в среднем снижалась на 75 процентов за 28 дней (с 21 до лечения в течение 28 дней до пять во время лечения). Пациенты, получавшие более низкую дозу, имели в среднем 42-процентное снижение (от 18 судорог за 28 дней до лечения до 13 во время лечения), а группа плацебо имела среднее снижение на 19 процентов за 28 дней (с 27 до лечения в течение 28 дней до 22 во время лечения). пробная версия).

Глядя на побочные эффекты препарата, авторы обнаружили, что у 21-38 процентов пациентов в группах активного лечения отмечалось снижение аппетита, а потеря веса выше 7-процентного порога наблюдалась у 13 процентов пациентов, принимавших фенфлурамин 0,2. мг/кг в день в группе, и у 20 процентов пациентов в группе фенфлурамин 0,7 мг/кг в день. Другими распространенными побочными эффектами были диарея, усталость, вялость и сонливость (сонливость).

Сканирование сердца во время исследования не выявило проблем с сердечными клапанами у всех пациентов, а также не наблюдалось признаков высокого кровяного давления в артериях легких в течение всего исследования. Авторы отметили, что сердечная безопасность фенфлурамина в текущем исследовании была ограничена коротким периодом лечения и наблюдения в 14 недель в этом исследовании, и более длительные исследования все еще будут необходимы. Однако эти данные согласуются с данными, полученными при длительном применении фенфлурамина при синдроме Драве в Бельгии, где не было зарегистрировано ни одного случая проблем с сердцем при лечении фенфлурамином до 30 лет.

Автор исследования, доктор Дж. Хелен Кросс, UCL Great Ormond Street, NIHR BRC, Институт здоровья детей, Великобритания, говорит: «Частые припадки, перенесенные при синдроме Драве, влияют на жизнь пациентов и их семей. Пациенты в этом В исследовании было высокое исходное бремя судорог со средними приблизительно 40 припадками в месяц во всех группах лечения.В нашем клиническом исследовании мы наблюдали впечатляющее снижение судорог у пациентов, получавших фенфлурамин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, и хотя дальнейшее исследование потребует чтобы оценить долгосрочную безопасность, я с оптимизмом смотрю на то, что мы видели до сих пор.

Автор исследования, Арнольд Гаммаитони, Zogenix, США, говорит: «Мы считаем, что фенфлурамин, если он будет одобрен регулирующими органами, может стать важным новым вариантом лечения для пациентов с синдромом Драве, состоянием, отмеченным изнурительными припадками, крайне плохими последствиями для развития нервной системы. и значительный показатель SUDEP. После завершения исследования большинство пациентов этого исследования продолжили лечение в продолжающемся долгосрочном открытом расширенном исследовании, где мы продолжали наблюдать клинически значимое уменьшение судорожных припадков без признаков проблем с сердечным клапаном. «

Авторы отмечают, что ограничением их исследования является то, что возникновение побочных эффектов фенфлурамина могло означать, что пациенты и их семьи могли догадаться, что они принимали препарат, что могло привести к предвзятости при сообщении об изъятиях (т.е. из-за пониженного аппетита ребенка могло быть ясно, что он принимал фенфлурамин).

В связанном комментарии профессор Сэмюэл Ф. Беркович из Исследовательского центра эпилепсии в Мельбурнском университете, Австралия, говорит: «До недавнего времени младенцы с тяжелой эпилепсией и умственными нарушениями часто получали диагноз не намного более того — причина обычно была неизвестна, лечение поддерживало, и семьи часто чувствовали себя бессильными из-за недостатка информации о состоянии «.

Он продолжает: «Хотя эти диагностические и терапевтические достижения приветствуются, необходимы стратегии для улучшения общего неврологического исхода. В настоящее время изучается ряд методов лечения синдрома Драве и других эпилептических энцефалопатий … Трансформация этой области от безнадежности, если не безразличия, до захватывающей передовой науки с определенными терапевтическими достижениями и надеждой на крупный прорыв — это замечательно. «

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *