Новые соединения блокируют главный регулятор роста рака, метастазирования

Новые соединения блокируют главный регулятор роста рака, метастазирования
                Исследователи, в том числе слева направо, аспирант Валерия Санабриа Гильен, ученый-исследователь Сунг Хун Ким, исследователь Кэти Карлсон, профессор химии Джон Катценелленбоген, специалист по исследованиям Ивонн Циглер и профессор молекулярной и интегративной физиологии Бенита Катценелленбоген, разработали новые лекарственные препараты для подавления пути, который способствует раку. Соединения убивали раковые клетки и уменьшали рост раковых опухолей молочной железы у мышей. Предоставлено: Л. Брайан Штауффер.

Ученые разработали новые лекарственные соединения, которые препятствуют про-раковой активности FOXM1, транскрипционного фактора, который регулирует активность десятков генов. Новые соединения подавляют рост опухолей в клетках человека и на мышиной модели нескольких типов рака молочной железы человека.
                                                                                       

Исследователи сообщают о своих выводах в журнале NPJ рака молочной железы.

FOXM1 — это природный белок, который увеличивает экспрессию генов, важных для пролиферации и развития клеток. Он играет важную роль на ранних этапах развития, но обычно присутствует только на очень низких уровнях в тканях взрослого человека.

Исследователи сосредоточились на FOXM1, потому что он обнаружен в более высоких количествах в раковых клетках, чем в здоровых клетках человека, говорит Бенита Катценелленбоген, профессор молекулярной и интегративной физиологии из Университета Иллинойса, который руководил исследованием совместно с профессором химии США. Джон Катценелленбоген и специалист по исследованиям в области биологических наук Ивонн Циглер.

«FOXM1 является ключевым фактором, который делает рак молочной железы и многие другие виды рака более агрессивными и более сложными для лечения», — сказала Бенита Катценелленбоген. «Поскольку он является основным регулятором роста рака и метастазирования, существует большой интерес к разработке соединений, которые были бы эффективны для его блокирования».

До сих пор не было разработано ни одного успешного лекарственного средства для снижения воздействия FOXM1, сказал Джон Катценелленбоген.

«Есть сообщения о других ингибиторах FOXM1, но они, как правило, менее эффективны и плохо работают в организме», — сказал он. «Наши соединения обладают хорошей противоопухолевой активностью на животных моделях. Они ведут себя хорошо in vivo и имеют длительный период полураспада в крови. Некоторые из них хорошо работают при пероральном приеме, что желательно для конечного использования пациентом». «

Исследователи разработали новые лекарства, проанализировав свойства различных соединений в химической библиотеке потенциально терапевтических агентов. Они отобрали те, которые уменьшали пролиферацию клеток рака молочной железы и ингибировали экспрессию генов, о которых известно, что они регулируются FOXM1.

Затем команда модифицировала соединения, чтобы усилить их ингибирование FOXM1 и повысить их клеточную активность. Три из протестированных соединений показали лучшие результаты.

«Мы обнаружили, что эти соединения ингибируют рост клеток рака молочной железы, которые представляют основные подтипы рака молочной железы, включая эстрогенный рецептор, HER2-позитивный и тройной негативный рак молочной железы», — сказала Бенита Катценелленбоген. «Они также блокируют рост опухолей молочной железы человека на мышиной модели».

Исследование перспективное, но предварительное, считают ученые. Полная разработка новых противораковых лекарственных средств может занять более десяти лет с этой стадии открытия.

«Поскольку рак часто лечат комбинированными препаратами, мы изучаем, как наши ингибиторы FOXM1 могут сочетаться с другими стандартными средствами для улучшения лечения рака», — сказала Бенита Катценелленбоген./p>

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *