Призыв к FDA отозвать препарат преждевременных родов делит врачей и страховщиков

drug
                Кредит: CC0 Public Domain

Врачи опасаются, что единственный препарат, одобренный для предотвращения преждевременных родов, являющийся основной причиной детской смертности и инвалидности, больше не будет доступен будущим матерям.
                                                                                       

Препарат, продаваемый под торговой маркой Makena, находится в подвешенном состоянии с октября, когда группа экспертов, созванная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, рассмотрела накопленные доказательства и пришла к выводу, что Makena не эффективна в предотвращении преждевременных родов.

При закрытом голосовании комиссия рекомендовала FDA отозвать одобрение и вывести препарат с рынка.

Эта рекомендация вызвала ожесточенные дебаты в медицинском сообществе. Врачи разрывались между двумя клиническими исследованиями препарата, которые имели разные результаты: более раннее исследование американских пациентов с высоким риском преждевременных родов показало, что активный ингредиент Макены, по-видимому, эффективен. Но в последнее время более масштабное исследование пациентов из-за рубежа с меньшим риском — исследование, проведенное производителем препарата по запросу FDA, — показало, что лекарство не работает.

Осложняющие вопросы могут привести к тому, что даже если FDA решит разрешить Makena остаться для продажи или разрешит аптекам создавать свои собственные версии препарата для использования, страховщики вполне могут отказаться от оплаты.

Страховщики, как правило, не обязаны покрывать лекарства только потому, что FDA одобряет их. А Кэтрин Дональдсон, представитель Американских планов медицинского страхования, сказала, что AHIP убеждена в более крупном, более недавнем испытании. «Теперь ясно, что это не эффективно», — сказала она.

Это ставит FDA в тупик.

Многие практикующие акушеры назначают какую-либо форму препарата в качестве стандартного лечения примерно с 2003 года, когда небольшое клиническое исследование — исследование Национального института здравоохранения — показало, что синтетический гормон 17-гидроксипрогестерон капроат, или «17P», был эффективно предотвращает преждевременные роды у женщин с преждевременными родами в анамнезе.

В 2011 году, почувствовав рыночную возможность, производитель лекарств подскочил, чтобы предложить Makena — единственную фирменную, одобренную FDA версию 17P.

Макена с тех пор эффективно загнала рынок в угол. И если FDA выполнит рекомендацию своей консультативной группы по заказу Makena с рынка, действие может удалить все варианты лечения преждевременных родов. По закону, если FDA отзывает свое одобрение на Makena, необходимо также отозвать непатентованные версии 17P, и FDA может решить также запретить специализированным аптекам смешивать активный ингредиент Makena.

Вот почему семь из 16 членов комиссии FDA утверждают, что удаление одобрения FDA Макены может нанести больший ущерб, чем просто оставить лекарство на рынке, которое может или не может работать.

Прекращение любого доступа к препарату, будь то Макена или его составные версии, станет «большой катастрофой», особенно для женщин из неблагополучных общин, которые подвергаются более высокому риску преждевременных родов, сказал доктор Джордж Сааде, директор по медицине матери и плода и руководитель акушерства в медицинском отделении Техасского университета в Галвестоне. (У Saade есть председатели панелей, присуждающие исследовательские гранты от производителя Макены.)

«Это не так, о, с ними все будет хорошо», — сказал он. «Нет, это не так».

Если Макена останется на рынке, врачи и страховщики будут вынуждены торговаться за назначением лекарства, которое может стоить в среднем более 10000 долларов за беременность. Если FDA блокирует дальнейшие продажи, лечение, на которое полагаются многие врачи и пациенты, исчезнет в одночасье.

Дайте младенцам лучший старт

У недоношенных детей могут быть проблемы с дыханием или перевариванием пищи, а также кровотечение в мозгу, помимо других опасных для жизни рисков. Некоторые из выживших детей борются с пожизненной инвалидностью. Предоставление им дополнительных нескольких дней или недель в утробе может быть преобразующим.

Таким образом, это было признано крупным прорывом, когда NIH опубликовал результаты своего исследования в 2003 году, показав, что 17P эффективно предотвращал роды до 37 недель беременности для многих женщин, которые ранее перенесли преждевременные роды и имели одного ребенка.

Это клиническое исследование, в котором приняли участие более 450 женщин в Соединенных Штатах, показало, что около 37% участников, получавших 17Р, родили до 37 недель — по сравнению с 55% участников, получавших плацебо. Исследователи не обнаружили серьезных проблем с безопасностью.

Препарат оказался настолько эффективным, что исследователи рано завершили исследование. А Американский колледж акушеров-гинекологов рекомендовал дать всем беременным женщинам, которые соответствуют этим критериям, 17 баллов.

«Единственная проблема заключалась в том, что никто не решал ее», — сказал д-р Алан Мирман, начальник отделения медицины для матери и плода в Школе медицины им. Файнберга Северо-Западного университета и исследователь исследования 2003 года.

Таким образом, в течение более десяти лет в аптеках-компаундах — специализированных аптеках, которые обычно производят рецептурные лекарства для пациентов с аллергией или другими заболеваниями, — создавались дешевые инъекции 17P для беременных женщин.

В то время недельная доза лекарственного препарата стоила около 10-20 долларов. Для той же дозы Makena, фирменная версия, появившаяся в 2011 году и загнавшая рынок в угол, стоила около 1500 долларов с самого начала.

В 2017 году исследование стоимости препарата, проведенное исследователями из Гарвардского университета, не выявило заметных различий между исходами женщин, принимавших макену, и женщин, принимавших компенсированный 17Р, хотя средняя стоимость Макены на беременность была на 10 711 долларов больше, чем что из 17р.

Как Макена загнала рынок в угол

Менее чем за 10 лет производители Makena вытеснили с рынка своих конкурентов, особенно недорогих аптек.

Многие женщины, подверженные риску преждевременных родов, и дети, которые у них есть, находятся на Medicaid. Составляющие объекты могут быть трудно найти. Препарат стал недоступным для многих женщин, которые, по мнению врачей, нуждались в нем больше всего.

Когда Макена впервые появился, врачи, адвокаты и, в конце концов, члены Конгресса возразили против его высокой цены. Страховщики, включая правительственные программы, такие как Medicaid, отказались покрывать это.

В то время производитель Makena изо всех сил пытался конкурировать с более дешевыми 17P. В 2012 году он подал в суд на FDA за неудачную попытку прекратить компаундирование — в том же году, когда вспышка менингита, вызванная другим комбинированным лекарственным средством, привлекла внимание федеральных специализированных аптек.

В 2014 году производитель обанкротился и продал Makena компании AMAG Pharmaceuticals, которой сегодня принадлежит препарат.

Но рецептура 17P продолжалась до 2016 года, когда FDA одобрило версию Makena без консервантов и при этом передало AMAG Pharmaceuticals исключительное право на изготовление препарата, положив конец рецептуре 17P.

В пресс-релизе, отмечающем его победу, AMAG сказал, что около 38% пациентов принимали комбинированный 17P вместо Макены.

«В конечном счете, мы почувствовали давление при назначении Макены, потому что она была одобрена FDA», — сказал Миротман. «И особенно в больших системах вам не рекомендуется использовать лекарства, не одобренные FDA, когда есть лекарства, одобренные FDA».

Второе клиническое испытание мутит воду

В течение многих лет результаты исследования NIH, проведенного в 2003 году, успокоили многих врачей, страховщиков, работников здравоохранения и пациентов: было доказано, что 17P, активный ингредиент Макены, предотвращает преждевременные роды.

Когда первоначальный производитель Makena запросил одобрение FDA, он сослался на результаты NIH, чтобы подтвердить безопасность и эффективность препарата. Но в то время как FDA предоставило разрешение на продажу Makena, агентство также приказало компании провести собственное испытание, чтобы подтвердить, что оно безопасно и эффективно, хотя и с более строгими требованиями: помимо прочего, компании придется доказать, что препарат эффективен в предотвращение преждевременных родов до 35 недель, а не до 37 лет.

Почти десятилетие спустя AMAG опубликовала долгожданные результаты этого девятилетнего научного исследования: хотя компания также не обнаружила серьезных проблем с безопасностью, исследователи заявили, что осенью прошлого года они не смогли доказать, что Макена эффективна в предотвращении преждевременных родов.

При участии более 1700 женщин исследование AMAG было намного большим, чем исследование NIH. Но, по словам критиков, для клинического испытания, в конечном счете предназначенного для того, чтобы доказать, работает ли Макена на американских женщин с высоким риском преждевременных родов, испытание AMAG было глубоко ошибочным.

Во-первых, 35% участников исследования NIH неоднократно сталкивались с преждевременными родами, подвергая их более высокому риску, по сравнению только с 15% в исследовании AMAG.

Кроме того, большинство участников исследования NIH — около 59% — были чернокожими, в то время как подавляющее большинство в исследовании AMAG — около 89% — были белыми. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, преждевременные роды чаще встречаются у детей, рожденных от чернокожих матерей.

AMAG сказала FDA, что ей было трудно зарегистрировать достаточное количество женщин, которые соответствуют его критериям в Соединенных Штатах, потому что, если женщина, вообще говоря, уже принимала 17P, то она не имела права на участие в исследовании. А поскольку препарат уже считался стандартом медицинской помощи, его принимали многие американские женщины.

Вместо этого 61% женщин, участвовавших в испытании, были из России и Украины — стран, в которых демография заметно отличается от демографических в США. Пациенты из США составили всего 23% участников исследования.

Основываясь в основном на результатах AMAG, экспертная комиссия FDA рекомендовала в октябре, 9-7 голосами, FDA отозвать свое одобрение Макены. Семь несогласных членов рекомендовали держать препарат на рынке при проведении дальнейшего исследования.

Пока, в ожидании окончательного решения FDA, Макена все еще на рынке. FDA не должно принимать рекомендации своих экспертных групп, хотя обычно это происходит. Аманда Терни, представитель агентства, заявила, что не установлено никаких сроков, когда FDA объявит, будет ли она отозвать свое одобрение Макены.

Но из-за того, что из экспертной панели было открыто мнение о полезности препарата, все стороны пытались выяснить свои дальнейшие шаги.

9 января AMAG объявила, что из-за «неуверенности» в отношении Макены она лишится двух других своих лекарств, в том числе того, который был одобрен FDA прошлым летом. В заявлении, в котором производитель лекарств также объявил о планах отставки своего генерального директора Уильяма Хайдена, Хайден заявил, что двусмысленность в отношении будущих доходов Макены «делает сложным инвестирование как в наш многообещающий трубопровод, так и в врача и потребительский маркетинг должен поддерживать эти два новых продукта. «

Американский Колледж Акушеров и Гинекологов заявил, что продолжит следить за проблемой, но в то же время не изменил своих рекомендаций врачам. Макена остается стандартом ухода для многих беременных женщин, преждевременно родивших в прошлом.

Поскольку врачи ожидают решения FDA об изъятии Макены с рынка, многие полагают, что в случае исчезновения Макены они снова перейдут к компаундированию.

Тем не менее, многие изъятые лекарства добавляются в федеральный список лекарств, которые могут не составляться из-за недостатков безопасности или эффективности, и если Макена будет отозвана, 17P также может оказаться в этом списке.

Это решение также будет принято FDA после получения рекомендации другой группы экспертов по рецептуре, сказал Джереми Кан, представитель FDA.

р. Кимберли Хики, начальник отдела медицины материнского плода в Национальном военно-медицинском центре им. Уолтера Рида в Бетесде, штат Мэриленд, и член комиссии FDA, которая проголосовала за изъятие Макены, сказала, что даже если препарат будет изъят с рынка, акушеры будут выясните, какая версия его активного ингредиента остается в продаже.

«Люди будут искать прогестерон везде, где только смогут его найти», — сказала она во время заседания группы, имея в виду подражание гормону 17P. «Они не просто скажут:» Я не собираюсь обращаться с тобой «./P>

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *