Препараты, ранее находившиеся в стадии разработки для ОРВИ, могли быть эффективными для КОВИД-19.

Препараты, ранее находящиеся в разработке для атипичной пневмонии, могут быть эффективными для COVID-19
                Этот недавно картированный белок коронавируса, называемый Nsp15, помогает вирусу размножаться. Предоставлено: Joachimiak et al.

Потенциальная лекарственная мишень была обнаружена в недавно картированном белке SARS-CoV-2, вирусе, который вызывает коронавирусное заболевание, впервые обнаруженное в 2019 году (известное как COVID-19). Структура была решена командой, включающей Чикагский университет, Национальную лабораторию Аргонн, Медицинский факультет Северо-Западного университета им. Файнберга и Калифорнийский университет, Медицинский факультет Риверсайд.
                                                                                       

Ученые утверждают, что их результаты свидетельствуют о том, что препараты, которые ранее разрабатывались для лечения более ранней вспышки атипичной пневмонии, теперь могут быть разработаны в качестве эффективных препаратов против COVID-19.

Белок Nsp15 из нового коронавируса на 89% идентичен белку после вспышки атипичной пневмонии в 2010 году. Исследования, опубликованные в 2010 году на вирусе SARS, показали, что ингибирование Nsp15 может замедлить репликацию вируса. Это говорит о том, что препараты, предназначенные для нацеливания на Nsp15, могут быть разработаны как эффективные препараты против COVID-19.

Эта новая структура была решена группой профессора Чикагского университета Анджея Йоахимиака, директора Центра структурной биологии в Аргоннском передовом источнике фотонов, совместно с Центром структурной геномики инфекционных заболеваний. Доктор Йоахимиак является со-директором центра.

«Недавно картированный белок, названный Nsp15, сохраняется среди коронавирусов и играет важную роль в их жизненном цикле и вирулентности», — сказал Йоахимиак. «Первоначально считалось, что Nsp15 непосредственно участвует в репликации вируса, но совсем недавно было предложено помочь вирусу размножаться, возможно, путем вмешательства в иммунный ответ хозяина».

Картирование трехмерной белковой структуры вируса позволяет ученым выяснить, как вмешиваться в процесс размножения возбудителя в клетках человека.

Карла Сатчелл, главный исследователь Центра структурной геномики инфекционных заболеваний и профессор микробиологии-иммунологии на Северо-западе, возглавляет международную группу ученых, исследующих структуру вируса SARS CoV-2, чтобы понять, как остановить его репликацию .

«Белок Nsp15 был исследован в SARS как новая цель для разработки новых лекарств, но это никогда не заходило слишком далеко, потому что эпидемия SARS ушла и все новые разработки лекарств прекратились», — сказал Сатчелл. «Некоторые ингибиторы были идентифицированы, но никогда не превращались в лекарственные средства. Ингибиторы, разработанные для ОРВИ, теперь можно тестировать на этот белок».

Быстрый рост и распространение коронавируса 2019 года поднял вопрос о том, как этот вирус может стать гораздо более трансмиссивным по сравнению с коронавирусами SARS и MERS. Ученые картируют белки, чтобы решить эту проблему.

Первоначальный анализ генома и конструирование конструкций для синтеза белка были выполнены биоинформатической группой Адама Годзика, профессора биомедицинских наук в Университете Калифорнии, Риверсайд.

«В то время как SARS-CoV-2 очень похож на вирус SARS, вызвавший эпидемии в 2003 году, новые структуры проливают свет на небольшие, но потенциально важные различия между двумя вирусами, которые способствуют различным закономерностям в распространении и распространении вируса. серьезность болезней, которые они вызывают, «сказал Годзик.

Northwestern — это ведущая площадка для международного центра, в который входят восемь учреждений, в том числе UChicago и Калифорнийский университет в Риверсайде. Центр выделил ресурсы на все восемь сайтов с тех пор, как в январе были опубликованы новости о новом коронавирусе. Структура Nsp15 является первой структурой, решаемой центром.

За последние два месяца патоген COVID-19 заразил более 80 000 человек и стал причиной как минимум 2700 смертей. Хотя в настоящее время он в основном сосредоточен в Китае, вирус распространяется по всему миру и обнаружен в 46 странах. Миллионы людей находятся на карантине, и эпидемия повлияла на мировую экономику. Лекарства от этой болезни не существует, но предпринимаются различные варианты лечения, например, лекарства, эффективные при других вирусных заболеваниях.

Satchell, Joachimiak и Godzik — вместе со всей командой центра — составят карту структуры некоторых из 28 белков в вирусе, чтобы увидеть, где наркотики могут вбить химический гаечный ключ в его механизм. Белки представляют собой свернутые глобулярные структуры с точно определенной функцией, и на их «активные сайты» могут быть нацелены химические соединения.

Первым шагом является клонирование и экспрессия генов вирусных белков и выращивание их в виде кристаллов белка в миниатюрных лотках, похожих на кубики льда. Консорциум включает в себя девять лабораторий в восьми учреждениях, которые будут участвовать в этой работе.

Просмотр этих белков вплоть до расположения их атомов требует интенсивного рентгеновского луча. Таким образом, после выращивания кристаллов ученые изображают их, используя чрезвычайно яркий источник света Advanced Photon Source в процессе, называемом рентгеновской кристаллографией.

Сатчелл и ее команда хорошо подготовлены к решению проблем, связанных с разработкой лекарств для борьбы с вирусом. Центр структурной геномики инфекционных заболеваний, созданный в 2007 году, нанес на карту более тысячи частей летальных бактерий и вирусов в трех измерениях, раскрывая химический портрет заболеваний. Эта точка зрения предлагает ученым окно в уязвимости бактерий или вирусов, которые могут позволить им создавать лекарства для его отключения или вакцины для его предотвращения.

Центр структурной геномики инфекционных заболеваний финансируется по контракту с Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, входящим в состав Национального института здоровья, частично в качестве места реагирования для структурной биологии в случае неожиданная вспышка инфекционного заболевания.

Структура Nsp15 будет представлена ​​научному сообществу 4 марта в RSCB Protein Data Bank ./p>

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *