Повторное использование лекарственного средства для тромбов: временная мера для лечения респираторного дистресса при COVID-19

*** Повторное использование лекарственного средства, используемого для тромбов: мера временного ограничения для лечения респираторного дистресса в COVID-19
                Исследователи из Массачусетского технологического института и Университета Колорадо в Денвере предлагают использовать белок, называемый тканевым активатором плазминогена, структура которого показана здесь, для лечения пациентов с Covid-19 при острой респираторной недостаточности. Предоставлено: Викимедиа, MedicineFTWq; отредактировано MIT News

Исследователи из Массачусетского технологического института и Университета Колорадо в Денвере предложили временную меру, которая, по их мнению, может помочь пациентам с Covid-19, страдающим острым респираторным дистрессом. Используя препарат, который сейчас используется для лечения тромбов, они полагают, что могут помочь людям в тех случаях, когда вентилятор не помогает или если вентилятор отсутствует.
                                                                                       

Три больницы в Массачусетсе и Колорадо разрабатывают планы по тестированию этого подхода у пациентов с тяжелой болезнью Ковид-19. Препарат, белок, называемый тканевым активатором плазминогена (tPA), обычно применяется для жертв сердечного приступа и инсульта. Подход основан на новых данных из Китая и Италии о том, что у пациентов с Covid-19 имеется глубокое расстройство свертывания крови, которое способствует их дыхательной недостаточности.

«Если бы это сработало, что, я надеюсь, сработает, его можно было бы очень быстро увеличить, потому что оно есть в каждой больнице, — говорит Майкл Яффе, профессор Дэвида Х. Коха в Массачусетском технологическом институте. , «Нам не нужно делать новый препарат, и нам не нужно делать то же самое тестирование, которое вы должны делать с новым агентом. Это препарат, который мы уже используем. Мы просто пытаемся перепрофилировать его. «

Яффе, который также является членом Института интегративных исследований рака им. Коха Массачусетского технологического института и врачом интенсивной терапии в Бостонском медицинском центре дьяконессы Beth Israel/Harvard Medical School, является старшим автором статьи, описывающей новый подход.

Статья, опубликованная в Журнале травматологической и неотложной хирургии, была написана в соавторстве с Кристофером Барреттом, хирургом из Beth Israel Deaconess и приглашенным ученым из MIT; Хантер Мур, Эрнест Мур, Питер Мур и Роберт Макинтайр из Университета Колорадо в Денвере; Даниэль Талмор из Бет Исраэль диаконесса; и Фредерик Мур из Университета Флориды.

Расщепление сгустков

В одном крупномасштабном исследовании вспышки Covid-19 в Ухане, Китай, было установлено, что 5 процентам пациентов требуется интенсивная терапия, а 2,3 процента — ИВЛ. Многие врачи и представители общественного здравоохранения в Соединенных Штатах обеспокоены тем, что может не хватить вентиляторов для всех пациентов с болезнью Ковид-19, которые будут в них нуждаться. В Китае и Италии значительное число пациентов, которым потребовался аппарат ИВЛ, умерли от дыхательной недостаточности, несмотря на максимальную поддержку, что указывает на необходимость дополнительных подходов к лечению.

Лечение, которое сейчас предлагает команда MIT и Университета Колорадо, основано на многолетних исследованиях того, что происходит в легких во время дыхательной недостаточности. У таких пациентов сгустки крови часто образуются в легких. Очень маленькие сгустки, называемые микротромбами, также могут образовываться в кровеносных сосудах легких. Эти крошечные сгустки предотвращают попадание крови в воздушное пространство легких, где кровь обычно насыщается кислородом.

Исследователи полагают, что tPA, который помогает растворять сгустки крови, может помочь пациентам при острой дыхательной недостаточности. Натуральный белок, содержащийся в нашем организме, превращает плазминоген в фермент плазмин, который расщепляет сгустки. Пациентам с сердечным приступом или жертвам инсульта часто дают большие количества для растворения сгустка, вызывающего сердечный приступ или инсульт.

Эксперименты на животных и одно испытание на людях показали потенциальные преимущества этого подхода при лечении респираторного дистресса. В исследовании, проведенном на людях в 2001 году, 20 пациентам, у которых была респираторная недостаточность после травмы или сепсиса, давали препараты, которые активируют плазминоген (урокиназу или стрептокиназу, но не tPA). Все пациенты в испытании имели респираторный дистресс, настолько сильный, что они не выжили, но 30 процентов из них выжили после лечения.

На сегодняшний день это единственное исследование с использованием активаторов плазминогена для лечения дыхательной недостаточности у людей, в основном потому, что усовершенствованные стратегии ИВЛ работали хорошо. Похоже, что это не относится ко многим пациентам с Covid-19, говорит Яффе.

Идея попробовать это лечение у пациентов с Covid-19 возникла отчасти потому, что последние несколько лет исследовательская группа из Колорадо и Массачусетского технологического института изучала воспаление и аномальное кровотечение, которое может возникнуть в легких после травматических повреждений. Оказывается, что пациенты с Covid-19 также страдают от повреждения тканей, связанного с воспалением, которое наблюдалось при вскрытии этих пациентов и может способствовать образованию сгустка.

«Что мы слышим от наших коллег по интенсивной терапии в Европе и в Нью-Йорке, так это то, что многие из критически больных пациентов с Covid-19 имеют гиперкоагуляцию, что означает, что они свертывают кровь из-за внутривенного вливания и страдают от почечной и сердечной недостаточности кровяные сгустки, в дополнение к легочной недостаточности. Есть много фундаментальных наук, чтобы поддержать идею, что эта концепция должна быть полезной «, говорит Яффе. «Самым сложным, конечно, является определение правильной дозы и пути введения. Но цель, к которой мы стремимся, хорошо подтверждена».

Потенциальные выгоды

Исследователи будут тестировать tPA у пациентов в рамках программы FDA «сострадательное использование», которая позволяет использовать экспериментальные препараты в тех случаях, когда нет других вариантов лечения. По словам Яффе, если этот препарат помогает в начальной группе пациентов, его применение может быть расширено.

«Мы узнали, что клиническое испытание будет финансироваться BARDA [Управлением по передовым исследованиям и разработкам в области биомедицины] и что Фрэнсис Коллинз, директор NIH, был проинформирован о подходе вчера днем», — говорит он. «Genentech, производитель tPA, уже пожертвовал препарат для первоначального испытания и указал, что они быстро расширят доступ, если первоначальный ответ пациента будет обнадеживающим».

Основываясь на последних данных своих коллег в Колорадо, эти группы планируют доставлять препарат как внутривенно, так и/или закапывать его непосредственно в дыхательные пути. Внутривенный маршрут в настоящее время используется для пациентов с инсультом и сердечным приступом. Их идея состоит в том, чтобы давать одну дозу быстро, в течение двух часов, а затем эквивалентную дозу, вводимую медленнее, в течение 22 часов. Applied BioMath, компания, созданная бывшими исследователями MIT, в настоящее время работает над вычислительными моделями, которые могут помочь уточнить график дозирования.

«Если бы это работало, а мы пока не знаем, будет ли это, у него есть большой потенциал для быстрого расширения», — говорит Яффе. «Польза для общественного здравоохранения очевидна. Мы могли бы быстрее отключить людей от ИВЛ, и мы потенциально могли бы помешать людям пользоваться ИВЛ».

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *