SLC35B1 в качестве ключевого модулятора транспортера UDPGA в эндоплазматический ретикулум

SLC35B1 в качестве ключевого модулятора транспортера UDPGA в эндоплазматическую сеть
Значение SLC35B1 для активности UDP-глюкуронозилтрансферазы за счет подачи UDPGA в эндоплазматический ретикулум. Кредит: Университет Канадзава

Одной из основных функций печени является детоксикация соединений, в том числе лекарств и токсикантов, для снижения токсического действия и выведения их из организма человека, что требует молекулярного взаимодействия в сети белков. В новом исследовании, опубликованном в Биохимическая фармакология, исследователи из Университета Канадзава определили член семейства носителей белкового раствора 35 B1 (SLC35B1) в качестве ключевого молекулярного актора в рамках сложного процесса детоксикации.

Цель глюкуронидирования, одного из процессов детоксикации, состоит в том, чтобы сделать молекулярные соединения водорастворимыми, чтобы их было легче выводить из организма с мочой или калом. Это главным образом достигается за счет семейства UDP-глюкуронозилтрансфераз (UGT), которое включает перенос глюкуроновой кислоты из UDP-глюкуроновой кислоты (UDPGA) в соединения, включая лекарственные средства и токсиканты. Этот процесс в основном происходит в эндоплазматической сети (ER) клеток печени, которые являются специфическими компартментами внутри клетки. В то время как сайт действия UGT расположен внутри мембраны ER, UDPGA должен транспортироваться в ER, чтобы быть доступным в качестве донора глюкуроновой кислоты, процесс, который вызвал много научных противоречий в прошлом.

«Хотя предполагается, что ряд белков SLC35 является частью этого процесса, пока не ясно, какой из них вносит наиболее существенный вклад в транспорт UDPGA в ER», — говорит соответствующий автор исследования Хироши Аракава. «Цель нашего исследования состояла в том, чтобы понять, как именно UDPGA транспортируется в ER для облегчения глюкуронидации».

Для достижения своей цели исследователи сначала показали, что активность UGT зависит от наличия UDPGA, и этот вывод они использовали в свою пользу в последующих экспериментах. Измеряя активность UGT, они теперь могли определить, был ли UDPGA перенесен в ER. Затем они индивидуально сбили экспрессию 23 членов семейства SLC35 в клетках HEK, экспрессирующих UGT человека, и обнаружили, что только снижение SLC35B1 и SLC35E3 влияет на активность UGT. Затем исследователи показали, что активность UGT значительно снижалась, когда SLC35B1, но не SLC35E3, был разрушен в клетках HepaRG, клеточной линии человека. Интересно, что они показали, что SLC35B1 экспрессировался в образцах печени человека очень вариабельно, достигая почти 40-кратного различия между образцами.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *