Коронавирус: препараты на основе антител, о которых мало кто говорил, до сих пор

Коронавирус: препараты на основе антител, о которых мало кто говорил, до сих пор StudioMolekuul/Shutterstock «width =» 600 «ширина =» 600 «высота =» 458 «/>
Антитела представляют собой Y-образные белки. Предоставлено: StudioMolekuul/Shutterstock

С самого начала пандемии COVID-19 исследователи работали круглосуточно, чтобы найти эффективное лечение. Первое обещающее лекарство — дексаметазон, дешевый, широко доступный стероид. Большое клиническое исследование, проведенное Оксфордским университетом, показало, что препарат снижает риск смерти для пациентов с COVID-19 на аппаратах ИВЛ на треть, и на пятую часть для пациентов с кислородом.

Питер Хорби, главный следователь суда, назвал результаты «крупным прорывом». Однако дексаметазон не является панацеей. Его полезные эффекты ограничены критически больными пациентами с COVID-19, нуждающимися в респираторной поддержке. Это оказывает меньшее влияние на людей с более легкими формами заболевания.

Что обнадеживает в отношении дексаметазона, так это то, что он служит подтверждением концепции будущих методов лечения. Препарат работает, блокируя сверхактивный иммунный ответ, вызванный SARS-CoV-2, коронавирусом, который вызывает COVID-19. Это может вызвать чрезмерное воспаление — осложнение, зачастую гораздо более разрушительное, чем сам вирус.

Дексаметазон является лишь одним из нескольких противовоспалительных препаратов, которые в настоящее время исследуются в качестве потенциального средства для лечения COVID-19. Большая часть этих лекарств, многие из которых появились в последние несколько лет, являются препаратами моноклональных антител (mAb). Эти препараты содержат антитела — Y-образные белки, вырабатываемые иммунной системой для борьбы с чужеродными веществами, такими как бактерии и вирусы. В случае противовоспалительных препаратов антитела сконструированы для блокирования сверхактивных цитокинов, небольших белков, которые регулируют воспалительный ответ.

Антитела использовались для борьбы с болезнями с самого последнего десятилетия 19-го века, когда было обнаружено, что сыворотка от животных, переживших дифтерию и столбняк, обеспечивает иммунитет у животных, ранее не подвергавшихся таким болезням, и может излечивать болезни , Эта форма лечения, известная как сывороточная терапия, была настолько успешной, что была основой лечения инфекционных заболеваний до появления антибиотиков.

В течение большей части 20-го века единственным источником антител были те, которые могли быть получены из сыворотки, извлеченной из крови ранее иммунизированных животных. Однако это был трудоемкий и дорогой процесс, который невозможно стандартизировать.

Ситуация изменилась только после прорыва, сделанного в Лаборатории молекулярной биологии в Кембридже, Англия, Сезаром Мильштейном, аргентинским иммунологом, и Жоржем Келером, немецким биологом. В 1975 году они опубликовали методику получения неограниченного количества идентичных антител к определенной цели.

Способ включает создание линии гибридных клеток, известной как гибридома, путем слияния короткоживущей В-клетки, продуцирующей антитела, типа лейкоцитов, собранных из селезенки иммунизированного животного с линией клеток бессмертного рака. , Поддерживаемая в среде, гибридома может генерировать большие количества так называемых «моноклональных антител». Термин «моноклональный» обозначает тот факт, что все антитела являются идентичными и являются клонами уникальной родительской клетки.

Награжденный Нобелевской премией в 1984 году, изобретение Мильштейна и Келера было вскоре использовано для лечения людей. Первый препарат mAb был лицензирован в 1986 году. С тех пор в США и Европе было лицензировано более 80 препаратов mAb. Теперь они составляют треть всех новых лекарств, представленных во всем мире. Большинство из них направлены на рак и аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит и рассеянный склероз.

Несмотря на их успех, мало внимания уделялось потенциалу препаратов mAb для лечения COVID-19. Это несколько удивительно, учитывая их большой послужной список для лечения иммунных нарушений. Кроме того, они гораздо быстрее развиваются, чем вакцины и противовирусные препараты, которые в настоящее время привлекают внимание.

Часть объяснения может заключаться в том факте, что только три препарата mAb были лицензированы для инфекционных заболеваний. Медленный прогресс в этой области обусловлен преобладанием антибиотиков, которые дешевы в изготовлении и их легко принимать. Однако из-за роста резистентности к антибиотикам в последнее время начали меняться взгляды на разработку препаратов mAb для лечения инфекционных заболеваний.

В прошлом препараты mAb считались неподходящими для инфекционных заболеваний, потому что их производство было очень дорогим. Но достижения последних лет помогли снизить их стоимость.

Еще одним препятствием является тот факт, что препараты mAb необходимо вводить внутривенно. Но это не такая проблема для тяжело больных пациентов с COVID-19, которые уже получают внутривенные вливания в реанимации.

Несколько препаратов mAb, уже одобренных для других состояний, в настоящее время проходят тестирование на COVID-19. Они включают препараты, используемые для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных состояний. Среди них есть инфликсимаб, который вошел в историю в 1990-х годах, опровергнув общепринятую точку зрения, что препарат mAb никогда не преуспеет в лечении воспалительных заболеваний.

Пассивная иммунизация

Помимо их способности обуздать воспаление, связанное с COVID-19, mAbs может помочь и в другом. Их можно использовать для защиты людей с высоким риском заражения, таких как медицинские работники и люди с ослабленной иммунной системой, например те, кто получает химиотерапию. Этот тип профилактического лечения, известный как пассивная иммунизация, использовался веками.

МаБ, используемые для пассивной иммунизации, очень отличаются от тех, которые используются для лечения воспалительных компонентов COVID-19. Он включает использование mAb, специально направленных против вируса SARS-CoV-2. Такие mAb имеют несколько преимуществ перед вакцинами: они развиваются намного быстрее и обеспечивают иммунитет в течение нескольких минут. Недостатком является то, что защита длится недолго — обычно месяцы.

Препараты моноклональных антител оказались успешными для пассивной иммунизации во время вспышки вируса Эбола в Западной Африке в период между 2013 и 2016 гг. В настоящее время несколько групп по всему миру создают mAb против SARS-CoV-2 для пассивной иммунизации. Ожидается, что первые поступят в клинические испытания в следующем месяце. В случае успеха они будут полезны при отсутствии вакцины.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *