Исследование показывает потенциал препарата сальбутамол от астмы при лечении болезни Альцгеймера.

alzheimers
Кредит: CC0 Public Domain

Новое исследование показало, что распространенное лекарство от астмы сальбутамол может предложить потенциал для лечения болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной формой деменции, от которой страдают 47 миллионов человек во всем мире, и ожидается, что к 2050 году ее распространенность увеличится в три раза и превысит 130 миллионов.

Эффективных методов лечения, которые излечивают болезнь или замедляют ее развитие, обнаружено не было. Однако это новое исследование на ранней стадии показало, что использование существующего лекарственного средства, сальбутамола, обладает значительным потенциалом в качестве варианта с низкой стоимостью и быстрым ответом.

Обширные аналитические эксперименты in-vitro, проведенные исследовательской группой, показывают, что сальбутамол эффективен в уменьшении накопления нерастворимых волокон белка тау, который обнаружен в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Эти микроскопические волокна накапливаются в нейрофибриллярные клубки и могут вызывать дестабилизацию нейронов, гибель клеток головного мозга и являются ключевой характеристикой прогрессирования заболевания.

Многие исследования болезни Альцгеймера были сосредоточены на накоплении амилоидных бляшек, вызванных неправильным складыванием белка-амилоида. Однако из-за неутешительных результатов многочисленных методов лечения, нацеленных на агрегацию Aβ, все больше внимания уделяется тау.

В этом исследовании, проводимом учеными из Университета Ланкастера, использовался новый автоматизированный подход к скринингу с высокой пропускной способностью для изучения структуры неправильно свертываемого тау-белка с помощью специальной аналитической методики под названием «Синхротронный радиационный круговой дихроизм» (SRCD) в Diamond Light Source, британский национальный источник синхротронного света в Оксфордшире. С помощью этого мощного метода они смогли одновременно рассмотреть выборку из более чем 80 существующих соединений и лекарств, чтобы определить их эффективность в предотвращении образования тау-фибрилл.

Этот метод подтвердил, что соединение адреналин, более известное как адреналин, эффективно стабилизирует тау-белки и предотвращает образование тау-клубков. Однако наш организм не так легко поглощает адреналин, и он быстро метаболизируется, поэтому ученые изучили ряд легко доступных соединений с аналогичной химической структурой. В результате этого поиска были выявлены четыре текущих препарата в качестве возможных кандидатов — этамиван, фенотерол, добутамин и сальбутамол.

Было обнаружено, что этаминван и фенотерол мало влияют на сборку клубков тау. Добутамин, который используется для быстрого лечения сердечных приступов и сердечной недостаточности, оказался полезным. Однако из-за того, что его эффекты очень кратковременны и поскольку его необходимо вводить внутривенно, он не идеален в качестве основы для лечения болезни Альцгеймера.

Дальнейшие тесты с использованием ряда аналитических методов показали, что сальбутамол может ингибировать агрегацию тау in vitro. Испытания, в которых сальбутамол добавлялся в растворы, содержащие тау, привели к резкому снижению плотности волокнистых тау-структур, ответственных за тау-нейрофибриллярные сплетения.

Исследователи полагают, что сальбутамол взаимодействует с ранней стадией образования тау-фибрилл, снижая их способность образовывать первоначальное ядро, которое управляет процессом агрегации.

Поскольку сальбутамол легко проглатывается, всасывается в мозг и остается в организме в течение нескольких часов, он обладает привлекательными свойствами в качестве исследовательской возможности для потенциального нового лечения болезни Альцгеймера.

р. Дэвид Таунсенд из Ланкастерского университета и ведущий автор исследования сказал: «Наша работа подчеркивает потенциальное влияние перепрофилирования лекарств для вторичного медицинского применения, открывая новую терапевтическую стратегию, которая препятствует молекулярной патологии болезни Альцгеймера и которая может иметь иные последствия. остались не изученными.

«Сальбутамол уже прошел обширные проверки безопасности человека, и если последующие исследования выявят способность препятствовать прогрессированию болезни Альцгеймера на клеточных и животных моделях, этот препарат может стать шагом вперед, в то же время значительно сократив затраты и время, связанные с типичными разработка лекарств. «

Профессор Дэвид Миддлтон, соавтор исследования, сказал: «Эта работа находится на очень ранних стадиях, и мы далеки от понимания того, будет ли сальбутамол эффективным для лечения болезни Альцгеймера у людей. Однако наш результаты оправдывают дальнейшее тестирование сальбутамола и аналогичных препаратов на животных моделях заболевания и, в конечном итоге, в случае успеха, в клинических испытаниях. «

р. Рохана Хуссейн из Diamond Light Source, старшего научного сотрудника Beamline и соавтора сказала: «Уникальный микроколлимированный луч линии луча Diamond B23 сделал возможным пропускание компакт-диска с высокой пропускной способностью, позволяющее проводить скрининг многих соединений через корреляцию структурной активности, имеющую решающее значение для открытия лекарств».

Исследователи говорят, что современные ингаляторы от астмы приводят к тому, что только небольшое количество сальбутамола попадает в мозг, и поэтому, если дальнейшие исследования будут успешными, потребуется также разработать новый метод доставки. Они добавляют, что будущие исследования могут также сосредоточиться на других лекарствах от астмы, которые химически похожи на сальбутамол, но которые циркулируют в кровотоке гораздо дольше.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *