У запущенного рака простаты есть неожиданная слабость, на которую можно воздействовать лекарствами

У позднего рака простаты есть неожиданная слабость, на которую можно воздействовать лекарствами
Ген SUCLA2 часто участвует в делеции области гена RB1, что встречается в 10–30% случаев рака простаты на поздних стадиях. Делеция SUCLA2 приводит к метаболической уязвимости. Скрининг химических соединений показал, что тимохинон избирательно убивает SUCLA2-определяющие клетки рака простаты. Предоставлено: Университет Канадзавы.

Согласно новому исследованию, опубликованному в Oncogen, соединение тимохинон (TQ) избирательно убивает клетки рака простаты на поздних стадиях. Исследование, проведенное исследователями из Университета Канадзавы, сообщает, что клетки рака простаты с делецией гена SUCLA2 могут быть терапевтически нацелены. SUCLA2-дефицитные раки предстательной железы составляют значительную часть тех, которые устойчивы к гормональной терапии или метастатические, и новый терапевтический вариант для этого заболевания будет иметь огромные преимущества для пациентов.

Гормональная терапия часто выбирается для лечения метастатического рака простаты, но почти у половины пациентов развивается устойчивость к лечению всего за 2 года. Мутация в RB1, гене-супрессоре опухоли, который держит рост клеток под контролем, считается особенно сильным фактором устойчивости к лечению и предсказывает плохой исход у пациентов.

«Мутаций в генах-супрессорах опухолей достаточно, чтобы вызвать начало и злокачественное прогрессирование рака простаты, но до сих пор мы не смогли напрямую воздействовать на эти мутации с помощью лекарств для лечения рака простаты», — говорит ведущий автор Сусуму Коно. «Мы хотели найти генетическую аберрацию, связанную с аномалией гена-супрессора опухоли, на которую можно было бы воздействовать терапевтически».

В геноме SUCLA2 соседствует с RB1. Анализ клеток рака простаты показал, что в клетках с делецией RB1 также отсутствует SUCLA2, что приводит к объединению делеции SUCLA2 с делецией RB1, присутствующей при раке простаты на поздней стадии. Коно и его коллеги проанализировали ткань рака простаты и обнаружили, что в 11% случаев отсутствовали как SUCLA2, так и RB1.

Исследователи проверили соединения, чтобы определить препараты, которые избирательно убивают клетки с делецией SUCLA2. Из примерно 2000 соединений TQ стал хитом. TQ уже обладает известными противораковыми эффектами, и в ходе клинических испытаний I фазы было показано, что он безопасен. Коно и его коллеги применили лечение TQ к мышиной модели SUCLA2-дефицитного рака простаты, и TQ избирательно подавлял рост опухоли.

«Эти данные показывают, что лечение TQ может быть эффективным методом лечения клеток рака простаты, в которых обнаруживается дефицит SUCLA2», — говорит старший автор Чиаки Такахаши.

При поиске в генетических базах данных пациентов с раком простаты исследователи обнаружили, что частота потери SUCLA2 почти полностью соответствовала потерям RB1 на каждой стадии заболевания, а это означает, что делеция SUCLA2 может идентифицировать людей с раком простаты, нуждающихся в передовой терапии.

Обнаружение этой уязвимости, на которую можно воздействовать лекарствами, открывает брешь в барьере устойчивости к лечению рака простаты. Необходимо проделать дополнительную работу для повышения эффективности TQ и выявления пациентов, которым будет полезен этот тип лечения, но соединение представляет собой многообещающий путь для новых вариантов лечения распространенного рака простаты.

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *