Комбинация пептидов и антибиотиков может привести к более эффективному лечению лейшманиоза.

Комбинация пептидов + антибиотик может привести к более эффективному лечению лейшманиоза
Схематическое изображение того, как конъюгат пептид + лекарство успевает проникнуть внутрь клетки паразита для его устранения (UAB). Кредит: UAB

Лейшманиоз вызывается простейшими паразитами Leishmania, которые передаются через укус инфицированной москиты. Хотя в богатых странах это заболевание в основном поражает собак, в других странах оно может нанести ущерб здоровью людей, вызывая все, что угодно, от язв до повреждения костного мозга, печени или селезенки, что может быть фатальным. По оценкам ВОЗ, в настоящее время в районах, эндемичных по лейхманиозу, проживает более одного миллиарда человек и ежегодно регистрируется более миллиона новых случаев. Поэтому существует острая необходимость в поиске новых, эффективных и селективных альтернатив химиотерапии лейшманиоза, которые могут уменьшить неблагоприятные побочные эффекты существующих препаратов, таких как паромомицин и милтефозин.

Преподаватели Роза Мария Ортуньо и Она Илла из химического факультета UAB отвечали за координацию междисциплинарного исследования по поиску новых методов лечения лейшмании. В исследовании также участвовали группы преподавателя Жана-Дидье Марешала из того же факультета и преподавателя Карме Ногуэс из отдела клеточной биологии, физиологии и иммунологии UAB, а также исследователей Луиса Риваса из CIB Маргариты Салас — CSIC (Мадрид) и Мириам Ройо из IQAC — CSIC (Барселона).

Исследование заключалось в получении и биологической оценке новых проникающих в клетки пептидов (CPPs), которые при конъюгации с антибиотиком служат носителем или вектором для лекарства, позволяя ему проникать через клеточную мембрану паразита и высвобождаться внутрь, вызывая его гибель. В результате повышается эффективность, и в то же время требуется меньшее количество пероральных доз препарата. Кроме того, синтезированные CPP не токсичны для клеток млекопитающих, но являются токсичными для Leishmania. «Хотя идея использования CPP для лечения лейшманиоза известна, важность этого исследования заключается в его высокой проникающей способности клеток и селективности (клетки млекопитающих против клеток паразитов) новых синтезированных и изученных пептидов», — объясняет Роза Мария. Ортуньо. ​​

В частности, исследование было направлено на изучение пептидов, состоящих из небелковых аминокислот, с ковалентным конъюгатом доксорубицина (докс), препарата, который также используется при лечении рака. В то время как докс в свободной форме не активен при инкубации с Leishmania, поскольку он не способен проникать внутрь, конъюгат докс-ППК продемонстрировал токсичность в очень низких концентрациях. Его способность проникать в клетки была рационализирована с помощью исследований молекулярного моделирования. Результаты являются многообещающими, и «прежде чем думать о новых лекарствах, необходимо провести еще много исследований, но сейчас мы немного приблизились к нашей цели», — заключает Ортуньо. ​​

Spread the love

Комментарии

No comments yet.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *